2基因突变及其机制1.pptVIP

21三体综合征，Down综合征，先天愚型 最常见的严重出生缺陷病之一。 新生儿中的发生率约为1/750，一般母亲年龄35岁以上，发生率可高达1/350 染色体结构畸变，患者核型为47,XX(XY),+21 临床特征： 斜眼裂、腭窄，严重智能障碍并伴有多种脏器的异常 遗传密码表 细菌的菌落主要有—— 光滑(smooth,S)型和粗糙(rough,R)型两种。 S型菌落表面光滑、湿润、边缘整齐。经人工培养多次传代后菌落表面边为粗糙、干燥、边缘不整齐，称S—R变异。 S—R变异常见于肠道杆菌，是由于失去LPS的特异性寡糖重复单位而引起的。 变异时不仅菌落的特征发生改变，且细菌的其它性状也发生了变化。S型菌的致病性强，但有少数R型菌的致病性强，如结核分枝杆菌。 如：工业上使用的赖氨酸生产菌以Hom- （高丝氨酸营养缺陷型）为主， 为防止回复突变而增加遗传标记， 如育成Hom-+Thr-或Hom-+Met-（蛋氨酸缺陷型）的双重缺陷型，使生产稳定，增加产量。 单克隆抗体制备——杂交瘤细胞筛选的原理 1.替代途径：次黄嘌呤（H） HGPRT 2.主要途径： 氨基酸 氨基蝶呤（A） 鸟苷酸 糖 胸苷酸 TK 3.次要途径：胸苷（T） 一些常见的耐药菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 多重抗药性结核杆菌 (MDR-TB) 耐多药肺炎链球菌 (MDRSP) 抗万古霉素肠球菌 (VRE) …… 突变为温度敏感型（37℃死， 25℃ 活） PBR322质粒 * * 同义/沉默突变 ：突变后的密码子编码的仍是同一种氨基酸。（碱基序列发生改变而氨基酸序列未发生改变的突变）。 例：ATT突变为ATC，两者都编码异亮氨酸。 沉默突变的发生是由于遗传密码的简并性 同义突变和沉默突变不会导致编码特性的改变，但往往会引起限制酶切割位点的变化，造成DNA限制片段长度的多态性。 * * （四）按突变的表型变化效应分类 野生型 (wild type, WT)：表现该物种正常表型的生物。 突变型 (mutant type, MT) ：由于突变导致其正常的表型发生了改变的生物。 * 1、形态突变型：引起细胞个体形态和菌落形态发生改变的突变型。是一种可见突变。 细菌的大小和形态在不同的生长时期可不同，生长过程中受外界环境的影响也可发生变异。 个体形态变异，如：鼠疫耶氏菌在陈旧培养物上细菌的多形态性、细菌L型。 细菌的特殊结构变异，如：荚膜（肺炎链球菌）、芽胞（炭疽芽孢杆菌）、鞭毛（变形杆菌H-O变异）也可发生变异。 菌落变异 菌落变异 S型菌落 R型菌落 * 2、生化突变型：引起特定生化功能的丧失而无形态学效应的突变型。包括营养缺陷型、抗性突变型、糖代谢突变型等。 营养缺陷型 ：由于代谢过程的缺陷而不能合成某种与合成初级代谢物有关的基因产物的缺陷型。 主要有氨基酸缺陷型、维生素缺陷型、嘌呤嘧啶缺陷型。 在遗传工程、工业微生物育种中有非常重要的应用 × 骨髓瘤细胞：TK-或HGPRT-细胞株 * 抗性突变型 ：由于基因突变而产生的对某种化学药物、致死物理因子或噬菌体具有抗性的变异菌株 抗药物突变型： 对原本敏感的药物具有一定的耐性。 抗噬菌体突变型： 对原本敏感的噬菌体产生抗性。 * 3、致死突变型 lethal mutant： 由于基因突变造成个体死亡的突变型。 杂合状态的显性致死和纯合状态的隐性致死都导致个体的死亡。 如，人类中的一种致死性大疱性表皮松解症是常染色体隐性遗传疾病，如果隐性致死基因呈纯合状态则个体在胚胎期死亡。 * 4、条件致死突变型 condition lethal mutant： 在某一条件下具有致死效应，而在另一条件下没有致死效应的突变型。如：温度敏感突变型 temperature-sensitive mutant 应用，如：选育亮氨酸温度敏感突变株（tems）可提高赖氨酸的产量 * 5、调节突变型 regulatory mutant： 丧失对某一基