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对于人类基因组图谱破译的溯源与思考???????? 浙江省磐安县人民医院 （322300） 陈匡时???????? 海南医学院生化教研室 （571101） 陈倩摘要 2000年，人类基因组工作框架图已宣告完成。这应溯源至遗传学的创始人孟德尔，经过8年艰苦的豌豆杂交试验，1865年他发现了生物的分离定律、自由组合定律。从此，在百余年的时间里，遗传学伴随着现代科学的进展，与日俱增，迅速发展。本文对这一历史进程作了阐述，值得中医药学借鉴和反思。既然人体和疾病是中、西医药学的共同认识对象和研究目标，世界具有物质的统一性。那么，中医药学要实现现代化，就离不开以分子遗传学为代表的现代科学理论和与其相关的技术手段。关键词 人类基因组 遗传学 中医药学???? 2000年6月26日，参与人类基因组计划的的美、英、法、德、日、中六国科学家向全世界宣布：人类基因组工作框架图已告完成。被誉为生命“登月计划”的国际人类基因组计划，目标旨在对分布在人体细胞核内23对染色体上的碱基对进行测序。2001年2月12日，科学家们又公布了最新科研成果：人类基因数量大约在3万到4万个之间，只有预料的1/3左右：初步测定人类基因组共有31.6亿个碱基对，因此也发现了许多以前未曾了解的人类“基因荒漠”；地球上人与人之间99.9%的基因密码是相同的,而且来自不同人种的比来自同一人种的人在基因上更为相似；人类进化的主要因素是Y染色体；还发现了1778个疾病基因,相当于于未知疾病的40%等。随着遗传密码逐步破译,有关人类生长、发育、衰老及遗传、病变的秘密都将随之揭开。2000年召开的第18届国际遗传学大会上，与会东医学家、科学家达成以下共识：人类不论是器质性、还是功能性疾病，都可以从基因上去探究病因,寻找防治方法。面对人类科学史上里程碑式突破,有必要简单回眸一下遗传学的发展史。一、遗传学的诞生与发展简史???? 中国自古有“种瓜得瓜，种豆得豆”的谚语，古希腊在希波克拉底时代之前，人们也认识到某些疾病可在家族中传代。而遗传学的真正奠基人是孟德尔（J.G.Mendel），1822年出生于捷克,因家境贫寒,念完初中父母把他送进奥地利布尔诺修道院当僧侣。院长普纳发现孟德尔喜爱学习,送他到维也纳大学学习2年。返回修道院后，他从道尔顿的原子学说中得到启示,相信遗传因子具有颗粒特性,可像刚性小球代代相传。他收集到34个豌豆品种,经选育后选择其中22个性状稳定的品种作为实验材料,历时8年对6代7种不同性状,计25722棵豌豆进行观察试验,并应用数学统计方法进行处理。根据实验结果他认为：生物在形成生殖细胞时，成对的遗传因子要分开，分别进入不同的生殖细胞，此为分离定律；同时在生殖细胞形成过程中，不同对的遗传因子可以自由组合，此为自由组合定律。这两条定律是孟德尔遗传因子学说的核心。??? 1865年春天气在奥地利召开的自然科学会大会上，孟德尔宣读了《植物杂交的实验》的论文，1866年此文发表在该学会的年刊上，还分送到欧美120个图书馆。他曾亲自写信给达尔文，后来得知达尔文根本未拆封过。作为一名僧侣，孟德尔遭到只是冷落和非议，他死于1884年。1990年，三位植物学家荷兰德弗里斯（H.Deveris）、德国科仑斯（C.Correns）、奥地利邱歇马克（E.V.Tschermak），以各自独立的实验，重新证实了早在35年前孟德尔就已提出的结论。1900年被认为是现代遗传学的开始。???? 1908年，美国著名细胞学家威尔逊（E.B.Wilson）的研究生萨顿（W.Sutton）在显微镜下观察到细胞分裂时核内染色体的分离和组合现象，与孟德尔的遗传因子的分离组合惊人的一致。细胞学与遗传学碰撞，萨顿提出了染色体是遗传因子的载体，即染色体遗传学说。1908年，胚胎学家摩尔根（T.H.Morgan）在威尔逊的支持下建立了果蝇遗传实验室。在黑腹果蝇实验中，结合细胞学方法，证实遗传因子（后称基因）位于细胞核内的染色体上并作直线排列。发现基因的杂交传代过程中有连锁和交换现象，1910年摩尔根确立了遗传学的连锁律和交换律。???? 1909年，遗传学家约翰逊（W.Johannsen）将遗传因子改称为基因，并提出基因型是指个体的遗传结构；表现型是指环境条件与基因型相互作用而使该个体呈现的性状。???? 1927年，摩尔根的学生缪勒（H.J.Muller）用定量方法证明，可用人为因素（如X射线）使基因发生突变，关于基因突变的研究由此开始。1927年英国医生格利菲斯（F.Griffith）在对不同类型肺炎球菌的研究中，作了著名的细菌转化实验。1944年美国细菌学家艾弗里（O.T.Avery）证实肺炎球菌的转化因子是脱氧核糖核酸（DNA）即为遗传物质。???? 1940年，人类发现了组成蛋白质的全部2