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糖尿病下肢血管病变与血清基质金属蛋白酶1、C反应蛋白的相关性研究作者：姚春莉 作者单位：250001 济南市，山东中医药大学第二附属医院内分泌科【摘要】 　　目的 探讨血清基质金属蛋白酶1（MMP1）、C反应蛋白（CRP）与2型糖尿病（NIDDM）下肢血管病变的关系。方法 合并下肢血管病变的NIDDM患者60例（研究组）进行彩色多普勒超声检查，以评价血管形态学、动力学改变；随机选取64例无下肢血管病变的NIDDM患者作为对照组，测定2组患者血清MMP1、CRP水平。结果 研究组血清MMP1、CRP水平明显高于对照组（P0.01）；研究组踝肱指数（ABI）明显低于对照组（P0.01）。结论 血清MMP1、CRP水平与2型DM下肢血管病变的发生密切相关，一定程度上可以预测血管病变的严重程度。 【关键词】 糖尿病 基质金属蛋白酶 C反应蛋白 下肢 血管病变 相关性 下肢血管病变是糖尿病（DM）、特别是2型糖尿病（NIDDM）的常见并发症，其发病率、致残率高，目前临床仍缺乏有效的预防和治疗方法。DM下肢血管病变常常多阶段累及胫、腓动脉，引起缺血性疼痛和间歇性跛行，甚至溃疡、坏疽，以致于截肢。血清基质金属蛋白酶（MMP）具有促进炎细胞浸润、平滑肌细胞增生和新生血管形成作用，而C反应蛋白（CRP）是一种非特异性的急性炎性标记物，两者在动脉硬化的过程中发挥着重要作用。本研究旨在探讨MMP1、CRP与糖尿病下肢血管病变的关系，为糖尿病血管病变的预防提供理论依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本组124例为我科2006年3月至2008年12月住院治疗的DM患者，所有患者均符合NIDDM 1999年WHO诊断标准［1］，其中DM合并下肢血管病变组60例（研究组），男32例，女28例；年龄35～76岁；平均年龄48.5岁；糖尿病无下肢血管病变组64例（对照组），男41例，女23例；年龄41～82岁，平均年龄49.8岁。研究组患者均有不同程度的下肢觉冷，间歇性跛行，足背动脉波动减弱或消失，足部溃疡等症状；彩色多普勒超声显示下肢血管均有不同程度的病变，包括斑块、内膜增厚、血管硬化、血管狭窄、血流缓慢等。2组性别比、年龄结构方面均有可比性。 　　1.2 方法 　　患者取仰卧位，双下肢置于同一水平，采用彩色多普勒超声诊断仪判定血管病变，包括动脉内膜厚度、血管狭窄、斑块，以及动力学指标，如峰值血流速度（Vmax），平均血流速度（Vmean）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、踝肱指数（ABI）。所有患者于超声检查当天空腹采取静脉血 5 ml，静置 30 min 后，以 3 000 r/min 的速度离心 15 min，分离血清，-20 冰箱保存。应用酶联免疫吸附法（美国DSL公司试剂盒）检测CRP、MMP1；同时用全自动生化分析仪测定血糖、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平。 　　1.3 统计学分析 　　应用 SPSS 13.0 统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 2组生化指标比较 　　研究组TC、CRP、MMP1明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P0.01）；2组血糖、TG、HDLC水平差异无统计学意义（P0.05）。见表1。表1 2组生化指标比较（略）注：与对照组比较，*P﹤0.01　　2.2 2组血管形态学及动力学比较 　　研究组可见不同程度的血管内膜增厚、血管狭窄及斑块形成。ABI研究组（0.76±0.14）；与对照组（1.11±0.09）比较差异有统计学意义（P0.01）。 　　3 讨论 随着人口老龄化的加剧，DM的发病率逐年升高，DM并发症的预防和治疗已成为DM治疗中的热点和难点。DM合并外周血管病变已成为目前DM致残的主要因素之一，其患病率已达18%，而DM下肢血管病变是常见并发症，可导致糖尿病足病及下肢坏疽；我国DM患者下肢血管病变发生率为5.0%、且NIDDM较1型糖尿病更常见［2，3］。因此，探讨NIDDM下肢血管病变的发病机制、尽早监测、提前预防至关重要。 炎症在动脉硬化发生发展中的作用目前已达成共识，CRP是一种非糖基化聚合蛋白，是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标。本组资料显示DM合并下肢血管病变组血清CRP水平明显高于单纯糖尿病患者，提示CRP可能是NIDDM血管病变的危险因子，进一步证实炎症参与了NIDDM血管病变的发生、发展。CRP通过激活补体系统、刺激单核细胞产生组织因子、降低内皮细胞血管活性物质的反应性而促发血管硬化的发生。最近研究表明CRP能直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物1（PAI1）mRNA和蛋白的表达、增加其活性，同时抑制一氧化氮合酶的表达和释放从而诱导血栓形成和血