TACE联合分子靶向治疗临床应用.pptVIP

原发性肝癌TACE联合分子靶向治疗临床应用初步结果 中国医学科学院肿瘤医院 目录 TACE联合索拉非尼临床应用初探 积极处理不良反应 如何选择患者 TACE联合索拉非尼临床应用初探 TACE联合索拉非尼临床应用初探 TACE联合索拉非尼临床应用初探 治疗方案： 索拉非尼400 mg/日，BID，间隔12 h 持续用药，介入治疗期间不停药 服药前后2 h禁止高脂饮食 如出现Ⅲ/Ⅳ级限制性毒副作用，酌情予剂量减半或停药 TACE联合索拉非尼临床应用初探 TACE联合索拉非尼临床应用初探 TACE联合索拉非尼临床应用初探 靶向药物停药或减量影响疗效？ 靶向药物停药或减量影响疗效？ 现临床应用的酪氨酸激酶抑制剂均为激酶抑制剂，而非灭活剂，所以存在停药反弹的危险 如格列卫治疗就明确建议剂量不低于200mg/d，否则影响疗效 抑制剂不应在早期未观察到效果即放弃用药；不应在治疗获益的情况下中断治疗；进展期患者应足量连续服用，无时限限制 停药原因 患者因素 家属因素 经济因素 环境因素 地理因素 副反应无法耐受 其他因素 目录 TACE联合索拉非尼临床应用初探 积极处理不良反应 如何选择患者 靶向药物的安全性 靶向药物的不良反应较化疗药物相对低 广泛应用后，其特异的不良反应引起重视 靶向药物联合TACE有哪些不良反应？ 更加需要引起我们的关注 靶向药物常见的不良反应 索拉非尼治疗患者减量/停药比例 手足皮肤反应发生的可能机理 靶向药物所致手足皮肤反应的机理尚不清楚 病理检查发现：皮肤颗粒层变薄或消失，细胞角化不全或角化过度，基底层细胞分裂象增多1 可能与直接抑制EGFR 和/或阻断 其下游的MAPK信号途径2有关 手足皮肤反应分级 手足皮肤反应常规处理 一般治疗： 加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦 使用润肤霜或润滑剂应用含水分多的乳液 对症治疗： 局部使用含尿素的乳液或润滑剂 如果需要则使用抗真菌药或抗生素治疗 推荐： 尿素软膏或双氟可龙戊酸酯 请足疗师治疗，防止足部皮肤持续增厚 腹泻分级 腹泻处理 常规处理 避免可加重腹泻的食物(辛辣，油腻和咖啡因) 避免大便软化剂和纤维素 药物治疗 患者首次出现临床症状时即开始治疗 洛哌丁胺(易蒙停)、粘膜保护剂（如思密达） 标准剂量(易蒙停)：起始剂量4 mg，随后每4小时2 mg; 严重时起始剂量4 mg，随后每2小时2 mg 腹泻个案处理经验 饮食宜低脂,油大即引起腹泻加重 服药时间建议: 早10点 晚9/10点(睡眠时胃肠蠕动减弱，可避免夜间便意，影响睡眠) 餐后食香蕉一根,2-3根/日 富含镁离子,缓解胃肠粘膜过度分泌 缓解肠道痉挛,减轻肠道过度蠕动引起的不适 手足皮肤反应与腹泻发生与疗效正相关 高血压的监测与处理 高血压的监测与处理 靶向治疗联合TACE应关注的其他问题 胆红素升高患者索拉非尼应用 索拉非尼无显著增加肝功能损伤倾向 关注胆红素水平及凝血功能（INR、血小板） 肝功能急性损伤时，减量或停药 应对不良反应小结 索拉非尼的不良反应大多轻微可控 积极处理不良反应，可以提高患者依从性，减少其导致的剂量调整及停药，保证用药时间，进而提高疗效 处理不良反应还可以告知患者寻求以下帮助： 多吉美护士 免费800热线 其他专科医师（如皮肤科、消化内科、心内科等） 目录 TACE联合索拉非尼临床应用初探 积极处理不良反应 如何选择患者 如何选择患者 服药时机：与TACE联合应用，期间无需停药 肝功情况:正常值3倍以下 ECOG体能状态：评分0-2 肿瘤大小、位置是否有远处转移不影响疗效 能做TACE的患者,都可以服用索拉非尼 如何选择患者 选择合适患者，获益更为显著，提高治疗效果 选择合适患者，提高患者依从性，延长用药时间，使治疗顺利进行 我们对索拉非尼到底期望值应多大？ 联合应用患者更获益 充分认识TACE和索拉非尼利与弊 联合应用使疾病稳定时间延长，实现带瘤长期生存 总体生存时间进一步被延长 效果互补：TACE有效控制肝脏病变 索拉非尼控制全身状况 严密随访，适时TACE，尽量加大治疗间隔（2.5) 越早联合应用，患者获益越大、越早 血压升高 大部分的抗血管生成药物都存在血压升高的不良反应! VEGF Verheul H et al, Nature Rev. Cacer, 2007,7:475 血管生成抑制剂导致高血压的可能机制 与VEGF的抑制有关 血管系统对血压的调节 内皮细胞/血小板分泌NO/PGI2↓ 血管密度异常（小血管及毛细血管） 血管僵硬 内皮素功能紊乱 血 压 升 高 Naeem Bhojani. et al. Eur urol ( 2007). doi:10.1016/j.eururo.2007.11.03