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程金科程金科上海交通大学医学科学研究院细胞信号转导研究室主任,生物化学和分子细胞生物学系系主任SENP的靶蛋白分子与生物学功能SENP的功能是通过对靶蛋白的去SUMO化,并改变靶蛋白质的活性来实现的。因此,研究SENP的生物学功能,首先要鉴定SENP的靶蛋白分子。我们通 过功能性筛选和基因敲除等策略来寻找和鉴定SENP的靶蛋白质,并研究SENP到靶蛋白的作用与机制,从而来明确SENP的生物学功能。调控SENP的细胞信号网络SENP的去SUMO化参与了许多细胞生命活性过程,因时亦受到了细胞信号网络的调控。因此我们在鉴定SENP靶蛋白的基础上,发现与确定细胞信号通路对这一去SUMO化过程的调节作用与机制,并依此建立SENP的细胞信号调控网络。SENP在发育与疾病中的作用与意义SUMO修饰的靶蛋白分子与发育及疾病,特别是肿瘤、代谢、炎症与免疫等有密切的关系。因此SENP通过这些靶蛋白分子的去SUMO化,必将参与对发育与 疾病的调控。我们从细胞、模式动物及疾病标本入手,综合运用分子、细胞和发育生物学以及病理学的知识与手段,研究SENP在发育与疾病发生中的作用与机 制,为医学实践提供理论基础。#为通讯作者,*为共同第一作者2、Cheng J*, Kang X, Zhang S and Yeh ET. SUMO-specific protease 1 is essential for stabilization of HIF1 ?during hypoxia. Cell, 2007;131:584-595
3、Gao F, Cheng J*, Shi T, and Yeh ET. NEDDylation of a Breast Cancer–asociated Protein Recruits a Class III Histone Deacetylase that Represses NF-?B-dependent Transcription. Nature Cell Biology, 2006;8:1171-1177.
4、Cheng J*, Pekins ND, Yeh ETH. Differential regulation of c-Jun-dependent transcription by SUMO-specific proteases. Journal of Biological Chemistry, 2005;280:14492-14498
5、Cheng J*, Wang D, Wang Z, Yeh ETH. SENP1 enhances androgen receptor-dependent Transcription through desumoylation of histone deacetylase 1. Molecular and Cellular Biology, 2004;24:6021-6028
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