阿托伐他汀对高胆固醇血症患者AT1表达地影响.docVIP

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者AT1表达的影响 　　作者：李永红,葛志明,王其新,蔡尚郎,董果雄　　作者单位：青岛大学医学院附属医院心内科，山东 青岛 266061 　　【摘要】 目的通过观察高胆固醇血症患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响，探讨肾素血管紧张素系统(RAS)在动脉粥样硬化(AS)发生的作用及他汀多效性作用的机制。方法 在该院健康查体中心随机选取健康对照者40例和高胆固醇血症患者60例，分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d，睡前口服，共12 w。对照组、高脂组他汀治疗前及治疗后，肘静脉取血，分离血清、血浆并提取血小板。放射免疫分析法检测血浆的AngⅡ水平，RTPCR和Western印迹方法分别检测血小板AT1的mRNA和蛋白质表达水平。结果 ①高脂组治疗前的血浆AngⅡ水平较对照组明显升高〔(92.13±22.27)pg/ml vs(50.85±12.15)pg/ml〕(P0.01)，治疗后的血浆AngⅡ水平较治疗前明显降低〔(78.57±18.33)pg/ml vs(92.13±22.27)pg/ml〕(P0.05)。② 高脂组治疗前血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较对照组明显升高〔0.93±0.22 vs 0.25±0.06(P0.01)和1.35±0.32 vs 0.42±0.10(P0.01)〕，治疗后血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较治疗前明显降低〔(0.52±0.13 vs 0.93±0.22(P0.01)和0.72±0.16 vs 1.35±0.32(P0.01)〕。③高脂组治疗前AngⅡ与AT1表达的相关分析显示，AT1表达与血浆的AngⅡ呈显著正相关(r=0.607，P0.01)。结论 阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板AT1表达的增高。 　　【关键词】 动脉粥样硬化,血小板,血管紧张素Ⅱ1型受体,阿托伐他汀 　　冠心病、脑卒中是常见的老年心脑血管疾病，动脉粥样硬化(AS)是其主要原因，其发生发展过程中存在一系列的致病危险因素，如高脂血症、高血压、糖尿病等。大量研究证实肾素血管紧张素系统(RAS)参与了AS的发生过程〔1〕。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性成分，不仅具有收缩血管、促进细胞增殖的作用，并能通过诱导炎症反应及细胞凋亡，促进氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)摄取、产生氧自由基和影响纤溶功能等多方面参与AS的病理过程，而且AngⅡ的这些生物学作用多是通过其1型受体(AT1)实现的。他汀类药物是3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，不仅具有调节血脂的作用，而且还具有改善血管内皮功能、抑制炎性介质释放及血小板活化、延迟AS进程等调脂外的作用，即多效性作用，但关于他汀对高胆固醇血症患者AT1 mRNA和蛋白质表达变化的影响，国内尚未见有报道，本课题对此进行了探讨。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象及分组 　　选取2005年5月～2006年1月在本院健康查体中心查体的男性高胆固醇血症患者60例(高脂组)，年龄43.8～69.2(平均56.5±12.7)岁。入选标准为总胆固醇(TC)6.24 mmol/L(240 mg/dl)，同时临床上排除继发性高胆固醇血症(包括甲状腺、肝胆、肾疾患、糖尿病等)，而且入选前3个月内无急性心肌梗死、高血压、心绞痛和脑血管意外，至少1月内未用过调脂药、抗血小板药、钙拮抗剂、硝酸脂类及影响RAS的药物。正常对照组40例(对照组)，年龄43.1～74.3(平均58.7±15.6)岁，均为健康查体者，2 w内未服用任何药物。所有病人对实验的过程均知晓同意。高脂组患者给予阿托伐他汀(立普妥，购自辉瑞制药有限公司)20 mg/d睡前口服，共12 w。对照组、高脂组立普妥治疗前及治疗后12 w分别自肘静脉取血进行检测。高脂组60人，按要求坚持服用立普妥12 w并完成实验者56人。患者退出实验的原因：1例出现乏力，转氨酶升高3倍，1 w时退出实验;其余3例因依从性差而中途退出。 　　1.2 血脂检测 　　全自动生化仪检测血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。 　　1.3 血浆AngⅡ的检测 　　放射免疫分析法(试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所)检测血浆AngⅡ水平。 　　1.4 血小板提取 　　EDTA抗凝血1 500 r/min离心10 min，取上层富含血小板血浆4℃，3 500 r/min离心10 min，生理盐水洗2次，沉淀即血小板。 　　1.5 逆转录聚合酶链反应(RTPCR)