免疫应答调节.docVIP

免疫应答调节 (Regulation of the Immune Response) 免疫系统是一个非常复杂的生理系统，它能对环境中千差万别的各式各样的抗原刺激作出相应的应答。这种应答的发生、发展、强度和类型又受着多种因素的影响和调节，以使应答和谐而协调地进行，从而维持机体内环境的稳定性，亦即通过免疫调节机制来控制免疫应答正常进行。 免疫应答调节（immune response regulation）是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞及免疫分子相互促进和抑制，构成正、负调节作用的网络结构，并在遗传基因控制下，完成免疫系统对抗原识别和应答。如果调节机制失控或异常，即有可能导致各种免疫性疾病的发生。根据参与免疫应答调节的因素性质不同，免疫应答调节可分为内调节和外调节。内调节是指免疫系统内部各免疫因素之间的相互调节，包括免疫分子（抗原、细胞因子、粘附分子、抗体、免疫复合物、补体活性片段）、独特型网络、免疫细胞以及调控免疫应答的遗传基因（Ir基因、Is基因）等；外调节是指免疫系统以外的其他诸因素的调节，如神经-内分泌系统及应激等；另外还介绍了免疫系统对神经内分泌系统的反馈作用。相关内容见第二十七章神经免疫。 一、 免疫系统内部的调节 （一） 免疫分子的调节作用 1． 抗原的免疫调节 抗原是诱导免疫应答的始动因素，故抗原的存在是免疫应答的前提，抗原质和量对免疫应答的发生、发展有重要影响。在一定范围内，应答的程度随抗原量的增加而增加；超过此范围，则反应降低或形成免疫耐受；当抗原在体内耗尽，免疫应答即停止。从这个意义讲，抗原是免疫应答的最基本的调节因素。 抗原调节还因抗原种类不同而不同。非胸腺依赖性Ag刺激机体产生抗体的最适范围非常狭窄，易于诱导免疫麻痹，主要产生IgM，不引起回忆反应。胸腺依赖性Ag的最适抗原量范围较广，高剂量耐受性是B细胞与T细胞一起陷于无反应状态；而低剂量耐受性仅仅是T细胞表现无反应性。 2． 细胞因子的免疫调节淋巴细胞充分而完全的激活，除抗原刺激外，还需有细胞因子的调节。几乎所有的细胞因子均不同程度地（直接或间接方式）参与不同种类免疫活性细胞的生长、分化、活化及发挥效应等过程。如T细胞在识别巨噬细胞提呈的Ag时，还须接受巨噬细胞分泌的IL-1的刺激才能进一步激活、增殖、分化。T、B细胞的增殖、分化也依赖于Th细胞和巨噬细胞提供的细胞因子才能实现，如果IL-2供给不足，免疫应答即下降或停止。具有免疫调节活性的细胞因子包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、β-转化因子等。它们参与调节机体的免疫应答和炎症反应，影响反应强度和反应的持续时间，影响细胞代谢等。细胞因子对靶细胞作用的强弱取决于细胞因子的局部浓度，靶细胞的敏感性以及同时存在的其它细胞因子的影响。许多细胞因子的作用具有双向性，即适量时增强免疫效应，超量时则起抑制作用。 细胞因子的免疫调节作用是相当复杂的，细胞因子与Th细胞的相互关系就是一个典型例子。1986年人们根据CD4+T细胞分泌细胞因子不同而分为Th1和Th2两个功能性细胞型。Th1分泌IFN-α、TNF-β、IL-2。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10。Th1和Th2均分泌IL-3、GM-CSF、TNF-α（图1181）。由于分泌不同的细胞因子，Th具有不同的功能特征，并参与不同的生理病理过程。Th1分泌细胞因子主要与细胞免疫反应有关，故可激发迟发性超敏反应的发生，同时能激活单核巨噬细胞、诱导单核因子的产生，因此也参与炎症反应的发生。Th2分泌的细胞因子主要与B细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞的增殖、分化与激活有关，并对IgE的产生具有选择促进作用，故主要介导体液免疫反应和参与速发性超敏反应的发生。Th1细胞和Th2细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互调节。Th1可通过分泌的IFN-α显著抑制Th2分泌细胞因子及相关功能，而Th2可通过分泌的IL-10显著抑制Th1分泌细胞因子及相关功能。细胞因子的产生也受反馈机制的控制，犹如中央空调，当室温达到一定程度即自行阻断。当细胞因子产生过量时，分泌即自行暂停，不足时，又刺激分泌。关于各种细胞因子的免疫调节作用参见第七章细胞因子。 3． 粘附分子的免疫调节 TCR/CD3、SmIg、CD2/LFA-3、CD4、CD8、MHC-Ⅰ类分子、MHC-Ⅱ类分子等均属免疫球蛋白超家族，它们广泛参与机体免疫调节过程。 在免疫应答的感应阶段，T细胞的活化不仅取决于TCR/CD3复合体对APC上MHC抗原多肽的特异性识别，还需要其它协同刺激信号。LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3和CD44及其配体等可以通过T细胞的敏感性