3-溴丙酮酸抗肿瘤作用及作用机制的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 英文缩写……………………………………………………………………l3 研究论文3．溴丙酮酸抗肿瘤作用及作用机制的研究 引言……………………………………………………………………l4 第一部分3．溴丙酮酸抗肿瘤作用 前言……………………………………………………………………。616日U岙…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………16 结果……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………20 讨论……………………………………………………………………25 小结……………………………………………………………………27 参考文献………………………………………………………………27 第二部分3．溴丙酮酸抗肿瘤作用机制研究 前言……………………………………………………………………3—2一日IJ舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………32 结果……………………………………………………………………34乡口木……………………………………………………………………j叶 附图……………………………………………………………………37 附表：…………………………………………………………………．．43 、蕊论……………………………………………………………………44 小结……………………………………………………………………48 参考文献………………………………………………………………49 第三部分3．溴丙酮酸安全性研究与评价 前言……………………………………………………………………5—2月U舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………52 结果……………………………………………………………………54 附图……………………………………………………………………57 附表……………………………………………………………………67 讨{仑……………………………………………………………………69 小结……………………………………………………………………72 参考文献………………………………………………………………72 结论…………………………………………………………………………74 综述糖酵解酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展……………………………75 致谢…………………………………………………………………………95 个人简历……………………………………………………………………96 中文摘要 3．溴丙酮酸抗肿瘤作用及作用机制的研究 摘 要 肿瘤细胞所需要的能量主要由葡萄糖氧化供应，而肿瘤细胞的糖代谢 较相应的正常细胞有很大差异，其主要表现是糖酵解显著增强，且肿瘤的 恶性程度越高，这种趋势就越明显。以3．溴丙酮酸为代表的以抑制糖酵解 限速酶为作用靶点的糖酵解酶抑制剂，在抗肿瘤领域的研究取得了突破性 进展，尤其是它对肝癌细胞抑制作用的研究取得了令人可喜的成果。但作 为抗肿瘤药物，3．溴丙酮酸的研究尚处于初级阶段，国内目前尚未见到3一 溴丙酮酸抗肿瘤作用的研究报道。在国外，其抗肿瘤作用的研究也仅限于 对肝癌等少数肿瘤进行了体外肿瘤细胞增殖抑制实验、以及采用肝癌动物 模型瘤内介入给药和荷瘤动物瘤内直接注射给药等方法观察其体内抗肿 瘤作用等；在抗肿瘤作用机制方面，则主要针对糖酵解能量代谢开展了一 定的研究。而关于3．溴丙酮酸对其他肿瘤的抑制作用如何?是否存在其他 的抗肿瘤作用机制以及反复多次给药对机体有怎样的不利影响，国外也极 少或未见报道。 本研究旨在国外学者研究成果的基础上，利用现代细胞生物学、分子 生物学技术，病理学和毒理学等方法，对3．溴丙酮酸抗肿瘤作用进行体外 筛选；同时，就3．溴丙酮酸对人乳腺癌细胞(M