第四章 有机合成设计-2.pptVIP

本 章 主 要 内 容 一 概述 二 有机合成设计的基本概念 三 分子的逆向切断 四 目标分子的拆分  （三）碳环化合物的合成6 12元以上的环状化合物 对张力小的“大环状化合物”，常可用“经典”的方法来合成，如偶姻缩合或Thorpe-Ziegler环化方法。这时应避免分子间的烷基化反应。对此，可以使用Ruggli-Ziegler的“高度稀释法”。大环化合物的合成，常常可以用不饱和化合物的环齐聚反应来进行。有时也可利用环的扩大和环的缩小也可以达到目的。 例如I业生产合成环十二烷酮，它是根据Wilke的丁二烯环化三聚反应制备。环十二烷酮经过环扩大反应，可变成环十三烷酮 6 1,6－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 6 1,6－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 哌啶 N-的碱性（四氢吡咯＞哌啶＞ 吗啉）越大—形成烯胺分子的离蜮越大。 （三）碳环化合物的合成 1 三元碳环 2 四元碳环 （三）碳环化合物的合成 3 五元碳环 （三）碳环化合物的合成 4 六元碳环 （三）碳环化合物的合成 Zhibao第10周 5 中环（7-11元碳环）化合物 七元环可以用Dieckmann缩合，偶姻缩合或分子内羟醛缩合等方法合成。也可以在强碱存在下，用α，ω-二氰的Thorpe-Ziegler反应合成。例1: 6-氨基-5-氰 基-1，2，3，4-二苯并-1，3，5-环庚三烯 （三）碳环化合物的合成 * * 农 药 合 成 第四章 有机合成设计 Zhibao 第九周 四 目标分子的拆分 （一） 单官能团化合物的拆分 1 简单烯烃的拆分 烯烃的合成方法主要有三种，醇脱水、Wittig反应、氯代烷消除 （一）单官能团化合物的拆分 醇脱水法 Wittig反应 （一）单官能团化合物的拆分 2 醇的拆分 醇的合成方法可简略归纳为：以烯烃为原料、以羰基化合物为原料。 （一）单官能团化合物的拆分 （一）单官能团化合物的拆分 3 简单酮和羧酸的拆分 酮的合成可通过醇氧化、有机镉试剂酰化、格氏试剂对腈加成等。 （一）单官能团化合物的拆分 制药 （一）单官能团化合物的拆分 酸的合成可通过伯醇氧化、氰基水解、格氏试剂对二氧化碳加成等。 （一）单官能团化合物的拆分 （一）单官能团化合物的拆分 4 烷烃的拆分 烷烃常用二烷基铜锂来合成。 （一）单官能团化合物的拆分 （二）双官能团化合物的拆分 1 1,1－二官能团化合物 如，缩醛、a-羟基酸、 a-胺基酸等 制药 1 1,1－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 1 1,1－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 2 1,2－二官能团化合物 1,2－二官能化合物一般通过C-C重键的氧化和环氧化合物C-O键开环来合成 （二）双官能团化合物的拆分 2 1,2－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 制药 2 1,2－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 3 1,3－二官能团化合物 1,3－二羰基化合物、β－羟基化合物、α,β－不饱和羰基化合物，可通过羟醛缩合法、Claise缩合法制备。 （二）双官能团化合物的拆分 3 1,3－二官能团化合物 贝浮尔（pival） 杀鼠剂 （二）双官能团化合物的拆分 3 1,3－二官能团化合物 α-戊基肉桂醛，香料组分 （二）双官能团化合物的拆分 3 1,3－二官能团化合物 奥森米特（Oxanamide）镇静剂 （二）双官能团化合物的拆分 3 1,3－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 4 1,4－二官能团化合物 1,4－二官能化合物可通过α－溴代羰基化合物与烯醇类负离子亲核取代反应来制备。 （二）双官能团化合物的拆分 4 1,4－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 吗啉 4 1,4－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 4 1,4－二官能团化合物 （二）双官能团化合物的拆分 5 1,5－二官能团化合物 1,5－二羰基化合物可通过Michael反应来制备。 （二）双官能团化合物的拆分 5 1,5－二官能团化合物 Robinson反应 （二）双官能团化合物的拆分 6 1,6－二官能团化合物 1,6－二官能化合物可通过环己烯双键断裂反应来制备。 （二）双官能团化合物的拆分