03第三章单基因病A(BASY).ppt

第三章 单基因病 第一节 单基因遗传的基本概念和研究方法 第二节 单基因遗传病的基本遗传方式 第三节 影响单基因遗传病发病的几个因素 第四节 两个单基因性状的伴随遗传问题 第五节 单基因遗传病的复发风险估计 本征是一种非神经性病因所造成的疾病，是由肌细胞本身随着时间及年龄渐进性损伤与萎缩而产生的疾病。本病发病率约为1/3500，由于它是x连锁隐性遗传，因此只有男性患病，而女性通常不患病，但携带有隐形突变基因。患者多于4-5岁发病，初期走路笨拙，易于跌倒，不能奔跑及登楼，站立时脊椎前凸，腹部挺出，両足撇开，步行缓慢摇摆，呈特殊的“鸭步”步态，当仰卧起立时非常困难，必须先翻身俯卧，再双手攀缘两膝，逐渐向上支撑起立。后期患者双侧腓肠肌假性肥大，病变肌纤维肿胀，粗细不等，散布于正常纤维之间，肌核增大增多且排列成链，残存的肌纤维间有结缔组织增生及脂肪沉淀。患儿的肌萎缩进行性加重，10岁左右不能自主走路，一般20岁之前死于呼吸及循环衰竭，部分患儿伴有不同程度的智力低下。 DMD基因定位于Xp21.2，是目前已知的最大的致病基因，约占X染色体的1%，长约2300kb,含79个外显子。 血友病 甲型血友病 (上左图示出血变形的肘关节，上右图示出血变形的膝关节，下图示出血淤斑) 甲型血友病系谱 3. X连锁显性遗传 一种性状或者疾病的有关基因位于X染色体上，这些基因的性质是显性的，并随着X染色体的行为而传递，其遗传方式称为 X 连锁显性遗传 ( X- Linked Dominant Inheritance ，XD )。 女性： XAXA XAXa XaXa 患者 患者 正常 男性： XaY XAY 正常 患者 正常女性 男性患者 XaXa × XAY XAXa XaY 女性患者 正常男性 1 ： 1 抗维生素D佝偻病男性患者与正常女性婚配图解 女性 患者 正常男性 XAXa × XAY XAXa XaXa XAY XaY 女性患者 正常女性 男性患者 正常男性 1 ： 1 ： 1 ： 1 抗维生素D佝偻病女性患者与正常男性婚配图解 1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情较轻。 2、患者的双亲中，有一方也是该病的患者。 3、男性患者的后代中，女儿都将发病，儿子正常。 4、系谱中可以看到连续遗传。 X-连锁显性遗传病的特点 1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情较轻。 2、患者的双亲中，有一方也是该病的患者。 3、男性患者的后代中，女儿都将发病，儿子正常。 4、系谱中可以看到连续遗传。 4. Y-连锁遗传 如果致病基因位于Y染色体上，并伴随 Y 染色体而遗传，所以只有男性才出现症状。这类致病基因只能由父亲传给儿子，再有儿子传给孙子，而女性不可能得到Y染色体，不会出现相应的症状一疾病，这种遗传发式称为有 Y连锁遗传 ( Y-linked Inheritance ) 。 由于这些基因控制的性状，只能在雄性个体中表现，这种遗传发生有称为限雄遗传 ( Holandric Inheritance )。 回顾： · · · · 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 I II III 红绿色盲是常见的典型的 X-连锁隐性遗传病： 1、人群中男性患者多于女性患者。 2、男性患者的致病基因来自携带者母亲。 3、系谱中出现女性传递、男性发病的交叉遗传现象。 4、女性患者的父亲一定是患者。 X-连锁隐性遗传病的特点: X-连锁显性遗传病的特点