Fas介导T细胞衰老机制折研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 22卷第 4期 国外医学 ·生理 、病理科学与临床分册 ForeignMedicalSciences Section Path0physiolo andClinicalMedicine V01．22 N0．4 2OO2年 8月 Aug． 2O02 Fas介导 T细胞 衰老机制 的研 究进展 万建劫 蔡小嫦 综述 曾耀 英 审校 (暨南大学第一附属医院皮肤科，广东广州510630) 摘要 ：T细胞表型改变和应答能力下降是免疫衰老的两个明显特征 。用不同方法分析正常人外周血 T细胞衰老 和凋亡的关系，均证 明T细胞活化时 CD45RO(CD45RA )T细胞凋亡增加 ，这种现象可能与人衰老过程 中CIM5RO “记忆”T细胞增多有关，Fas在 T细胞衰老过程 中可能发挥了重要作用。虽然 CD2一Fas转基 因鼠明显改善 了AICD导 致的 T细胞衰老，但是老龄 CD2一Fas转基因鼠却 出现 了淀粉样变等其它衰老性病变，说明T细胞衰老可能是衰老的 一 种保护性措施 。 关键词：T淋 巴细胞 ； 细胞衰老： Fas； 细胞凋亡 中图分类号：R392．12 文献标识码 ：A 文章编号：1001．1773(2(XY2}04．-0407．03 T细胞受年龄影响较 明显…，存在与年龄有关 凋亡 ，从而导致 T细胞增殖障碍L】¨；③老龄个体记 的改变，包括胸腺 的退化 、T细胞应答能力下 降、细 忆性 T细胞的增加因天然 T细胞对 AICD的敏感性 胞因子的改变、衰老的记忆性 T细胞增加等 。，这 增加而增加 J。John提 出了AICD导致 T细胞衰老 些变化可能对衰老导致的免疫缺陷起作用。目前存 的假说 ¨引：活化时 ，老年个体的部分 T细胞在活化 在两种关于细胞衰老的假说 。一种认为衰老是一种 启动前凋亡 。这些细胞的死亡在某种程度上导致 了 主动的基因控制过程 。另一种认为衰老是 由大量损 衰老 T细胞增殖缺陷。活化晚期，剩余 T细胞增殖 害的积累造成的 ，是一种被动的过程 ，包括细胞 内 减慢并对凋亡不敏感。在小 鼠体 内，这些剩余 的抗 DNA和端粒修复机制缺陷造成的损 害HJ。凋亡是维 凋亡细胞与 CD44 T细胞的堆积有关，提示衰老的 持 T细胞正常发育和清除受损 T细胞的重要机制 ， 记忆性 T细胞 的增加在某种程度上与凋亡缺陷有 也是导致 T细胞衰老的重要机制 。 关。在活化末期 ，衰老个体 内的天然 T细胞 (CD3 1 活化诱导的细胞死亡 (AICD)失调导致衰老 T细 CIM5RO一)进行过度 的晚期 AICD。提示在衰老过程 胞增多 中，老年个体记忆性 T细胞的增加是 由于活化时天 T细胞衰老的特征为T细胞应答能力下降及衰 然 T细胞首先进行 AICD引起的。 老的记忆性和 自身免疫性 T细胞增加 J。前者可能 2 a)2一Fas转基因抑制 T细胞的衰老 是因为细胞增殖能力下降导致细胞信号改变 以及应 Fas是一种细胞表面受体 ，属于肿瘤坏死因子超 答时产生 的 IL-2减少 和 111l／1112比值改变 。刺 家族。Fas和其配体 FasL的相互作用是外周血 T细 激 T细胞一般会导致 三种结果：①T细胞充分活化 胞 AICD的主要途径 ．9J。CD2一Fas转基因鼠是把一 及克隆扩增、表达细胞 因子 、效应细胞增殖等 ；②不 段 Fas—cDNA与人 CD2短基因接合起来转入小 鼠体