FDA口服固体制剂溶出度试验技术指导原则.pdfVIP

口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 1997年8月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 苏威制药公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 Ⅰ. 前言…………………………………………………………………………………1 Ⅱ. 背景…………………………………………………………………………………1 Ⅲ. 生物药剂学分类系统………………………………………………………………2 Ⅳ. 建立溶出度质量标准………………………………………………………………3 A. 建立新化学实体溶出度质量标准的方法…………………………………… 4 B. 建立仿制药品溶出度质量标准的方法……………………………………… 5 C. 特例…………………………………………………………………………… 5 D. 绘图或效应面优化法 …………………………………………………………6 E. 体内-体外相关性………………………………………………………………6 F. 质量标准的验证和证实 ………………………………………………………7 Ⅴ. 溶出曲线比较………………………………………………………………………7 A. 模型非依赖性相似因子方法 …………………………………………………7 B. 模型非依赖性多变量置信区域方法 …………………………………………9 C. 模型依赖性方法 ………………………………………………………………9 Ⅵ. 溶出度与SUPAC-IR…………………………………………………………………9 Ⅶ. 体内生物试验的豁免 ……………………………………………………………10 附录A 口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 Ⅰ. 前言 本指南适用于普通口服固体（Immediate release,IR）剂型，可提供以下内容： （1）溶出度试验的一般建议；（2）设定与药物生物药剂学特性相关的溶出度质量标 准的方法；（3）比较溶出度曲线的统计学方法；（4）协助确定在何种情况下溶出度 试验足以证明可以豁免体内生物等效性研究的方法。本文还针对药品在批准后生产工 艺发生变更时，溶出度试验在确保药品质量和疗效一致性方面的建议。附录A以摘要 形式概述了溶出度试验的方法学、仪器和操作条件。本指南的目的旨在通过提供获得 溶出度比较曲线的参考意见，以完善SUPAC–IR行业指南；普通口服固体制剂；工艺放 大和批准后变更；化学、生产和控制；体外溶出度试验和体内生物等效性研究的文档 管理。 Ⅱ.背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释放、生理条件下药物 的溶出度或溶解作用及药物在胃肠道的生物膜通透性。上述步骤中由于前两步具有决 定作用，因此药物的体外溶出度有可能预测体内行为。基于这些基本的考虑，口服速 释固体制剂，如片剂和胶囊，其体外溶出度试验可用于（1）评价制剂批间质量的一致 性；（2）指导新制剂的开发；（3）产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产 场所变更和生产工艺放大后，确保药品质量和疗效的一致性。 在药物批准过程中，确定溶出度试验质量标准时，应考虑到药物的溶解度、生物 膜通透性、溶出度和药代动力学特性等。这些考虑还应用于确保药品始终是等效的， 并确保在生产规模放大后和在药品批准后发生某些变更时，生产的产品是一致的。 递交到食品药品监督管理局（FDA）的新药上市申请（NDAs）中有生物利用度数 据和体外溶出度数