韩雅玲教授天津ACS抗栓治疗的平衡出血与止血2.pptVIP

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2015-09-15 发布于重庆
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韩雅玲教授天津ACS抗栓治疗的平衡出血与止血2.ppt

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CURE:增加ASA剂量并不增加抗栓效果 ASA 大剂量组与常规剂量组对比组间主要结局无差异消化道出血有增加趋势：30（0.24%）v 47（0.38%），P = 0.051 氯吡格雷剂量加倍 vs 标准剂量主要结局短期和长期出血结果临床疗效终点（标准两联+西洛他唑）出血事件（标准两联+西洛他唑） CRUSADE研究表明出血是ACS院内最严重并发症输血增加ACS患者长期死亡率:REPLACE 2 One-Year Mortality 新型抗血小板药物普拉格雷(Prasugrel) 第3代ADP受体拮抗剂需经CYP3A4代谢起效较氯吡格雷快抗血小板作用是氯吡格雷的10倍 0 5 10 15 0 30 60 90 180 270 360 450 HR 0.81(0.73-0.90)P=0.0004 Prasugrel Clopidogrel HR 0.80P=0.0003 HR 0.77P=0.0001 (Days) CV death, MI, stroke (%) 12.1(781) 9.9 (643) NNT= 46 ITT= 13608 LTFU = 14 (0.1%) NEJM 2007; 357: 2001-2015 TRITON TIMI 38研究 N Engl J Med 2007;357:2001-15. 安全性研究队列 (N=13,457)出血事件事件率(%) ARD 0.6%HR 1.32P=0.03NNT=167 ARD 0.5%HR 1.52P=0.01 ARD 0.2%P=0.23 ARD 0%P=0.74 ARD 0.3%P=0.002 既往有卒中/TIA 病史的患者中发生脑内出血的例数 (N=518) 氯吡格雷组0 (0) % Prasugrel组6 (2.3)% (P=0.02) 氯吡格雷 Prasugrel 1.8 0.9 0.9 0.1 0.3 2.4 1.4 1.1 0.4 0.3 0 2 4 TIMI大出血危及生命的出血非致死性出血致死性出血脑内出血 TIMI大出血危及生命的出血非致死性出血 TIMI大出血危及生命的出血致死性出血非致死性出血 TIMI大出血危及生命的出血脑内出血致死性出血非致死性出血 TIMI大出血危及生命的出血 RRI 300% RRI 32% RRI 52% RRI 22% Prasugrel显著增加出血风险 N Engl J Med 2007;357:2001-15. O H O H O O H N F S N H N N N N F 直接作用非前体药，无须经代谢活化抑制 P2Y12 受体作用起效快抑制血小板聚集的作用强于氯吡格雷可逆性结合抑制程度与血浆药物浓度相关作用消失较氯吡格雷更快停药后循环中的血小板可恢复功能新型抗血小板药物替卡格雷 (Ticagrelor, AZD 6140) No. at risk Clopidogrel Ticagrelor 9,291 9,333 8,521 8,628 8,362 8,460 8,124 Days after randomisation 6,743 6,743 5,096 5,161 4,047 4,147 0 60 120 180 240 300 360 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 13 Cumulative incidence (%) 9.8 11.7 8,219 HR 0.84 (95% CI 0.77–0.92), p=0.0003 氯吡格雷替卡格雷 PLATO研究主要终点（心血管死亡+ MI + 卒中） N Engl J Med 2009;361:1045-57 非CABG和CABG相关主要出血事件 p=0.026 p=0.025 NS NS 9 K-M estimated rate (% per year) Non-CABGPLATO majorbleeding 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Non-CABGTIMI major bleeding CABGPLATO major bleeding CABG TIMI major bleeding 4.5 3.8 2.8 2.2 7.4 7.9 5.3 5.8 Ticagrelor Clopidogrel N Engl J Med 2009;361:1045-57 ACS抗栓治疗的有效性与安全性 ASA的剂量氯吡格雷的剂量氯吡格雷的短期及长期应用结果新型抗血小板药物三联抗血小板药物如何减少ACS患者的出血风险