刘辉甲苯二异氰酸酯在大鼠体内的代谢.pdfVIP

甲苯二异氰酸酯在大鼠体内的代谢 及其剂量-效应关系的研究 王延让 杨德一 刘保峰 张万超 赵欣 张明 1 研究背景 2 方法和材料 3 结果 4 讨论 研究背景 研究背景 甲苯二异氰酸酯（Toluene diisocyanate，TDI ）是一 种重要的有机化 工原料，是一种淡黄色透明液体，有强烈的刺激性气味。 TDI主要应用于聚氨酯（PU）、软质泡沫、涂料、胶粘剂等，广泛应 用于家具、家电、沙发、床垫、汽车座椅、建材、造船、电子等行业领域。 研究背景 研究背景 表1 1 研究背景 研究背景 毒理学研究表明，TDI是二异氰酸类化合物中毒性最大的一 种。作用的靶器官：主要是肺脏、肝脏和睾丸，是一种多靶器 官毒性的空气污染物，其挥发性大、刺激性强。 流行病学研究表明，其对眼、呼吸道粘膜和皮肤均有刺激作 用，能够引起气管炎、支气管炎、哮喘、肺炎和肺水肿；甚至 对长期接触低剂量的人群依然能够造成健康上的损害。 研究背景 研究背景 目前，国内外主要以环境空气中TDI浓度作为职业性接触的评价依据， 例如，ACGIH规定工人暴露TDI最高容许接触浓度为(TLV)0.005ppm ，15 分钟短时接触浓度为0.02ppm ；我国规定工作场所空气中TDI的8小时时间 加权平均容许浓度（PC-TWA ）为0.1mg/m3 ，短时间接触平均容许浓度 3 （PC-STEL ）为0.2mg/m 。 但是这只是一种外环境的度量，不能真实反映接触水平和体内吸收的关 系，而生物监测可反映不同途径和不同来源总的接触量和总负荷，因此对 TDI进行生物监测是十分必要的。因此，寻找一种能够客观敏感的反应职 业性TDI作业人员接触水平的生物标记物具有非常重要的现实意义。 研究背景 研究背景 国外相关研究表明： 暴露TDI后，水解尿中甲苯二胺（Toluenediamine，TDA）含量与 环境中TDI浓度有良好的剂量-反应关系。 国内对TDI的相关毒理学以及代谢研究较少，也尚未制定TDI的职业 接触生物限值以及尿中TDA的检测方法。 研究背景 研究背景 图2 TDI在人体内主要代谢途径 研究背景 研究背景 该研究方法和目的： 通过建立TDI动态染毒大鼠模型，进行了TDI在大鼠尿中的代 谢规律研究，同时探索了气相色谱法检测大鼠尿中代谢产物TDA 的实验室条件以及其含量的变化情况，同时检测了大鼠血清的肝 肾功能生化酶水平，探讨了其剂量-效应关系，为进一步深入研究 该物质毒理学效应提供科学依据。 材料与方法 材料与方法  1 染毒模型的建立 1.1 TDI 蒸气的发生与检测 TDI通过雾化器混合空气逸入HOPE-MED 8050A 型动式染毒柜 中，后经管道收集、排放。染毒柜内保持一定的负压，避免毒物 外泄。气相色谱法( GBZ160.67-2004 )测定空气中TDI浓度，每 1h 采样 1 次，每次2个平行样，采样时间为15 min，通过适当校正混 合气流量以及纯净气流量以达到所需的染毒浓度。 材料与方法 材料与方法 1.2 染毒模型： 选用成年SD大鼠48只，雌雄各半，体重 180～220g ，按体重随机分成4 组，每组 12只，采用以上TDI蒸汽发生装置对大鼠进行呼吸道染毒，染毒 浓度分别为49.87 ±5.40mg/m3 （1/2LC ）、12.16±2.28mg/m3 （1/8LC ） 50