032.稳定性考察管理规程.docVIP

赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 稳定性考察管理规程 编 码 SOP-ZL-00-032 页 数 4—1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质管部 分发部门 质管部 目 的：本文件规定了稳定性考察试验的原则、试验方法等内容，为保证兽药质量提供数据。 适用范围：适用于成品、原料、辅料、包装材料等稳定性考察的管理。 责 任：QC人员、QC主管、质管部部长。 内 容： 1、试验前的准备 1.1.计划 由QC实验员起草制订稳定性试验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察项目及方法、实施部门等。稳定性试验计划表须经QC主管审核，交质管部部长批准。 1.2.稳定性考察的包装 成品包装应与销售包装一致，桶装原料药成品可采用小塑料袋包装后放入桶中。 原辅料与实际保存包装一致或相似； 2、原辅料稳定性试验 2.1.观察项目：性状、鉴别、含量测定等，中药材还包括霉变、浸出物、虫蛀等，具体 考察项目应符合《中国兽药典》中稳定性考察的相应品种的规定。 2.2.贮存条件：与库房贮存条件相符。 2.3.考察方式 2.3.1.影响因素试验 2.3.1.1.将检品除去包装以后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5mm厚的薄层，疏松样 品摊成≤10mm厚薄层，在以下条件下贮存、观察、检测，考察各项指标变化情况。 2.3.1.2.高温条件下，温度分别为40℃、60℃2个温度水平。将供试品在60℃温度下放 置10天，于第5天和第10天取样，按重点考察项目进行检测，若供试品无明 赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 稳定性考察管理规程 编 码 SOP-ZL-00-032 页 数 4—2 显变化则不再进行40℃条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大等），则须在40℃条件下用同样的方法进行试验。 2.3.1.3.高湿条件下，相对湿度分别为75%±5%、90%±5%2个湿度水平（温度为25℃）。 将供试品置于相对湿度90%±5%湿度下（装有KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按考察项目进行检测，同时准确称定试验前后供试品重量，若供试品无明显变化则不再进行相对湿度75%±5%条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等），则须在相对湿度75%±5%条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）用同样的方法进行试验。 2.3.1.4.强光照射条件下，将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置 内，于照度4500±500 lx的条件下放置10天，于第5天、第10天取样，按考察项目进行检测，特别需要注意样品的外观变化。 2.3.2.加速实验：连续留样三批 将供试品放于温度为38℃～42℃，相对湿度为75%±5%的条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）保存6个月，于1、2、3、6个月末取样检测一次重点项目。如符合制定的质量标准，则相当于样品可保存2年（但必须以室温留样观察结果为准）；如不符合制定的质量标准，则改在28℃～32℃，相对湿度为60%±5%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）的条件下进行试验。对低温保存的药物（10℃以下），可在温度23℃～27℃，相对湿度为60%±10%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）的条件下进行试验。 2.3.3.室温留样考察（长期试验） 将3个批号（或3次进货量）的样品置留样室中，一般温度为25±2℃、相对湿度 为60%±10%（须特殊保存的品种置规定条件下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样测定。对经过3年考察，结果无 明显变化的药品，若仍应继续考察，则一年测定一次，以提供稳定性详细资料。 2.4.中间产品稳定性试验 观察项目：参照相应成品制订。 赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 稳定性考察管理规程 编 码 SOP-ZL-00-032 页 数 4—3 贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符。 2.5.成品稳定性试验 2.5.1.观察项目：依据品种剂型制订。 2.5.2.考察方式 2.5.2.1.加速实验：同2.3.2 2.5.2.2.室温留样考察：3个批号样品一般药品库中（一般情况温度25±2℃、相对湿 度60%±10%，须冷藏药物则置规定温度下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月取样测定重点项目。特殊情况或特殊项目根据品种性质决定检测频