过氧化氢酶基因多态性在原发性高血压中作用与分子机制研究.pdf

中文摘要 原发性高血压病(Essential 影响所致的常见的循环系统疾病。EH遗传学研究的主要任务是寻找和确认易感 基因，并阐明其在EH发生和发展中的重要机制和作用。 随着对许多疾病的深入研究，越来越多的证据表明体内的氧化还原状态与一 些常见的疾病发生有着紧密的联系，例如高血压、动脉粥样硬化和其他心血管疾 病的发生。而过氧化氢酶由于其抗氧化的生理功能成为原发性高血压的候选基 因。我们首先在隔离群体发现CATSNP-844～『G多态和原发性高血压相关性； outof 559or outof1 19Or 52．9％)与CATHl纯合子患病概 49．9％)，CATH2纯合子(63 outof554or 率(226 40．79％)相比较高，其比数比(oddsratio，OR)分别是1．472 和CATH2单倍型频率在高血压疾病组和对照组中分布同样存在显著差异P= 0．000778。 荧光素酶报告基因表达结果揭示CAT5UTR具有转录增强作用，包含 行表达差异检测，同样证实了CATHI单倍型转录活性显著低于CATH2单倍型 (PO．01)。Western 势。Western结果与转录结果的矛盾提示我们，可能由于5-UTR多态的存在， 导致二级结构出现极大变化，除了影响转录起始，对转录后翻译可能起到了更大 的影响。 由于非编码区被认为对基因的表达调控有重要作用，因此该区域所受的选择 作用有时对基因的进化同样是至关重要的，我们利用PGA中的多态数据对CAT Fu D·=1．99399，P0．02t 进行中性检验，结果发现：在非洲人群中FuLi’s FuLi·sF·=2．02527，P0．02。CAT可能存在平衡选择。 m 综上所述，CAT基因与原发性高血压相关，是一个很重要的功能基因。CAT 在原发性高血压发生中具体作用和机制还有待研究。随着时间和更多的数据的产 生最终可以回答CAT在原发性高血压、甚至于整个心血管系统疾病的作用是否 和我们预期一样。 关键词：原发性高血压，过氧化氢酶，活性氧，病例一对照，全基因组对照， 荧光素酶，平衡选择，基于等位基因不平衡表达 中图分类号：Q34 Abstract Essential isacommon disorderofmultifactorial Hypertension circulatory origin causedacombinationof andenvironmentalfactors．Theinteractionsof by genetic these contributetothe ofEH．The susceptibilitygenes susceptibilitymajorassignmem for ofEHisto the and toreveal geneticstudy identify genesfurtherly susceptibility the roleinthe and ofEH． important pathogenesisdevelopment Substantialeviden