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第七章 抗肿瘤药 D C D B D D C B A 配比选择题 1.B 2.E 3.A 4.C 5.D 1.D 2.B 3.C 4.A 5.E 比较选择题 1.A 2.B 3.D 4.A 5.D 1.A 2.B 3.D 4.A 5.B 1.C 2.A 3.D 4.B 5.D 多项选择题 A、B、C、D A、B A、B A、C、D 名词解释 烷化剂: 能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联,或与DNA双螺旋交联后,干扰DNA的复制或转录。是对DNA、RNA和某些酶起作用的活性化合物,又称为生物烷化剂。 氮芥类: 是双-β-氯乙胺类抗肿瘤药物的总称。 脂肪氮芥: 指载体为烷基的氮芥。 氨基酸氮芥: 指载体为氨基酸的氮芥。 芳香氮芥: 指载体为芳香核的氮芥。 杂环氮芥: 指载体为杂环衍生物的氮芥。 甾体氮芥: 指载体含甾体化合物结构的氮芥。 乙烯亚胺类抗肿瘤药物: 是乙烯亚胺的衍生物,属于烷化剂类，具有抗肿瘤作用的一类药物。 磺酸酯类抗肿瘤药物: 是磺酸酯的衍生物,属烷化剂并具有抗肿瘤作用的一类药物。 卤代多元醇类抗癌药物：是卤代多元醇的衍生物。属烷化剂抗癌药物。 亚硝基脲类抗肿瘤药物：是亚硝基脲的衍生物,属烷化剂类并具有抗肿瘤作用的一类药物。 生物碱：是指一类来源于生物界(以植物界为主),分子结构复杂,氮原子在环状结构内,大多数呈碱性,一般具有强烈的生理活性的含氮有机化合物。 抗代谢物：是能干扰细胞DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸代谢途径的物质。 抗肿瘤药：是指可选择性杀死恶性肿瘤细胞的药物,又称抗癌药。 问答题 不同的氮芥类药物的异同何在? 氮芥类是双-β-氯乙胺类的总称,具有共同的结构特征,结构式中都有β-氯乙胺基作为烷化基团(氮芥基),都有一定的抗肿瘤活性。在体内形成乙烯亚胺正离子而发挥烷化作用。不同的氮芥类药物带有不同结构的载体。由于载体结构的不同，可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、甾体氮芥、糖类氮芥和杂环氮芥等；也有用激素或其他有效药物的结构作载体的。带有不同载体的氮芥在体内的分布、吸收以及溶解度和稳定性都有所不同，因而这些氮芥的抗肿瘤作用和副作用也不相同。选用不同载体的目的，是为了提高氮芥的选择性和疗效，并降低其毒性。 欲提高氮芥的选择性和疗效,降低毒性,可采取哪些途径? 途径之一: 将氮芥引入芳香核、氨基酸、甾体和核苷酸的碱基分子中，使之带有不同的载体，从而具有不同的选择性和疗效、降低了毒性。例如将氮芥甲基上的一个氢原子用苯丙氨酸取代，再在苯环上引入吸电子基团硝基，得到消瘤芥，对肺癌、绒癌和乳腺癌等疗效显著，但毒性降低了。途径之二：运用前药概念来设计新化合物。将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当的改造，变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后，通过特殊酶的作用恢复其活性。所得到的药物称为前体药物。基于这种设想，合成了环状双-(β-氯乙基)-磷酰胺脂类,发现当n=3时,疗效最好,称为环磷酰胺,已广泛用于临床。环磷酰胺主要在肝脏内,经酶转化成4-羟基环磷酰胺后,才显示抗肿瘤作用。4-羟基环磷酰胺虽有很好的抗肿瘤作用，但性质极不稳定，不能供临床应用。近年来研究了稳定的4-羟基环磷酰胺的衍生物,其中4-磺酸乙基硫代环磷酰胺环己胺盐性质稳定,水溶性大,在生理条件下,不需要酶的转化,分解成4-羟基环酰胺,抗癌效果优于环磷酰胺,是一种有希望的抗肿瘤药。 各类抗癌药物的作用机理是什么? 大多数抗癌药物都能直接损伤癌细胞,阻止其分裂繁殖。烷化剂能将烷基与DNA分子的双螺旋交叉联结，特别是与其分子中的鸟嘌呤７位氮发生烷基化，引起DNA链的脱嘌呤作用与断裂，由此影响DNA的功能。抗代谢药的结构与核酸的组成成分（嘌呤碱、嘧啶碱）或形成这些成分时所需要的辅酶构造相似，能竞争有关酶，阻断核酸的合成。长春花碱类及秋水碱可抑制有丝分裂中的纺锤线收缩，使有丝分裂停止于中期。亦能影响RNA从而抑制纺锤线有关蛋白质的合成。大部分抗癌抗生素可干扰DNA到RNA直至蛋白质合成过程的不同环节。L-门冬酰胺酶可使血浆中门冬酰胺分解使肿瘤细胞无足够的门冬酰胺来合成蛋白质。 为什么氟尿嘧啶的抗肿瘤作用与其它卤代尿嘧啶衍生物相比较好? 由于氟的原子半径与氢的原子半径相近,氟化物体积与原化合物几乎相等,加之C-F键的稳定性,特别是在代谢过程中不易分解,故氟原子不干扰含氟药物与相应细胞受体间相互作用，能在分子水平代替正常代谢,因而是胸腺嘧啶合成酶抑制剂,干扰脱氧胸腺嘧啶核苷酸的形成,所以以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中,以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用较好。