膜型基质金属蛋白酶-1表达对肝细胞癌血管生成拟态形成的影响.pdfVIP

中国医药导报2014年12月第11卷第36期 ·论 著 · 膜型基质金属蛋白酶 一1表达 对肝细胞癌血管生成拟态形成的影响 程 锐 蔡欣然 周浩辉 柯 坤 陈燕凌 福建医科大学附属协和医院肝胆外科 ．福建福州 350001 摘【要】目的研究膜型基质金属蛋 白酶一1(MT1一MMP)表达对肝细胞癌血管生成拟态 (VM)形成的影响及机制。 方法 构建靶向MT1一MMP的 RNA干扰质粒载体 ，转染肝癌细胞系 Be17402，实时定量 PCR及 Westernblot检测 干扰效果 ；在体外三维细胞培养体系中观察其对 VM管状结构形成的影响 ；Transe11侵袭小室实验检测细胞侵袭 能力 。 结果 靶 向抑制 MT1一MMP的表达下调肿瘤细胞侵袭能力 ．影响肝癌细胞在三维细胞培养体系中VM管 状结构的形成 。结论 MT1一MMP表达影响肝细胞癌 VM 的形成 ，可能成为肝细胞癌抗血管生成治疗的新靶点。 关【键词】肝细胞癌 ；基质金属蛋白酶 ；血管生成拟态；RNA干扰 【中图分类号】R735．7 文【献标识码】A 文【章编号】1673—7210(2014)12(c)一0013—04 Eeffectsofexpression ofmembrane-type 1matrix metalloproteinaseon vasculogenicmimicryformationinhepat0ceUularcarcinoma CHENGRui CAIXinran ZHOUHaohui KE Kun CHEN Yanling DepartmentofHepatobiliarySurgery，UnionHospitalAffiliatedtoFujianMedicalCollege，FujianProvince，Fuzhou 3500O1．China A【bstract】0bjectiveToinvestigatetheeffectofMT1-MMPonvasculogenicmimicry (VM)formationinhepatoeellular carcinoma(HCC)anddiscussitspossiblemechanisms．MethodsRNAinterfereplasmidtargetingMT1一MMPwascon— strnctedandtransfeetedintoaHCCcelllines．InterferenceeffectwasdetectedbyrealtimePCR andWesternblot．VM networksin3D cellculturesystem wereobservedwith amicroscope．Cellinvasion assaywasperformedusing24-well transwel1．ResultsInhibitionofMT1一MMPexpression impairedVM networkfomr ationinvitrobydown—regulatingcell invasion．ConclusionMT1-MMP influencesvasculogenicmimicry fomr ationinHCC celllineandoffersapotential moleculartargetforHCC antiangiogenesistherapy． K【eywords】Hepatocellularcarcinoma；Matrixmetalloproteinase；Vasculogenicmimicry；RNAi 1999年Maniotis等f1]在对眼葡萄膜色素瘤及转移 制及治疗靶点的研究仍处于起步阶段。本研究拟探讨膜 性皮肤黑色素瘤的研究中发现一种无内皮细胞参与． 型基金属蛋 白酶(MT1一MMP)表达对肝细胞癌VM生成 由肿瘤细胞排列形成 的管道结构 ，血管造影证实其参 的影响，为肝细胞癌抗血管生成治疗提供新的思路。 与肿瘤的血液供应 。他们将这种血管样结构命名为血