自组装法制备CMCSPEG纳米粒子及其pH值响应性研究.pdfVIP

田 WWW．hxyswgc．com 2015，VoI．32No．01亿 雪 岛生 物 互程 Chemistry Bioengineering doi：10．3969／j．issn．1672—5425．2015．01．012 自组装法制备 CMCS／PEG纳米粒子 及其 pH值响应性研究 陈怀俊 。贺继东，董慧慧 (青岛科技大学 橡塑材料与工程教育部重点实验室 山东省橡塑材料与工程重点实验室，山东 青岛 266042) 摘 要 ：以壳聚糖 (CS)为原料与氯 乙酸反应制备羧 甲基壳聚糖 (CMCS)，再将聚乙二醇 (PEG)和 CMCS以不 同的质 量比溶解在不同pH值的溶液 中，通过氢键相互作用 自组装形成 CMCS／PEG纳米粒子，并研究其粒径大小与二者配 比 和溶液 PH值之 间的关系。结果表 明，不 同配 比下的粒子粒径均随 pH值 的增大先增大后减小 ；当pH5时 ，在相 同pH 值溶液中，随着 PEG 比例 的增加 ，粒子的粒径先减小后增大，在 PH=1．22、PEG ：CMCS一4：l时粒径最小，约为 16O nm；当pH≥5时 ，在相 同pH值溶液 中，粒径随 PEG用量的增加而增大；通过 自组装法制备 的CMCS／PEG纳米粒子粒 径大小具有 pH值响应性 。 关键词 ：壳聚糖 ；羧 甲基壳聚糖 ；聚乙二醇；自组装 ；pH值响应；cMCS／PEG纳米粒子 中图分类号 ：O636．t 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672-5425(2015)01-0050—04 壳聚糖 (chitosan，CS)化学名称为 (1，4)一2一氨基一 合后溶解在水中，用碳二亚胺作为偶联剂在温和条件 2一脱氧一I)_葡萄糖，属氨基多糖类，由甲壳素部分脱乙 下使 PEG接枝到壳聚糖上 ；杨心督等L1用 甲醛作为 酰制得，具有 良好的生物组织相容性和生物可降解性， 连接桥将聚乙二醇单 甲醚连接在壳聚糖上，制得的 被广泛应用于生物医药 、食品保健 引、环境保护r] mPEG—g—CS能够 自组装成纳米微球，而且合成过程中 等领域，但壳聚糖溶解性较差限制了其应用范围，尤其 的有机溶剂易于除去，反应周期相对较短。 是在生物医学领域。为了改善壳聚糖 的溶解性 ，进一 作者参照文献[11]制备了CMCS并与 PEG以不 步拓宽应用范围，将壳聚糖羧 甲基化，制成羧 甲基壳聚 同的质量比混合后溶解在特定 pH值 的溶液 中，通过 糖 (CMCS)，既保 留了壳聚糖优 良的物理化学性能 ，还 氢键相互作用 自组装形成 CMCS／PEG纳米粒子，采 具有很好的溶解性，是 良好 的生物医学材料 [7 。吴 用粒径分析仪研究其粒径大小与二者配 比和溶液 pH 友吉等[1¨以DMSO～H O为溶剂 ，在碱性条件下 由壳 值之间的关系。 聚糖与氯乙酸反应制备了CMCS，取代度为 1．93，并 1 实验 探索出较适宜的制备条件为 ：壳聚糖 1g，氯乙酸与壳 聚糖质量比为 5：l，氢氧化钠质量分数 35 ，十六烷 1．1 试剂与仪器 基三甲基溴化铵质量分数 5 (均 以壳聚糖质量计)， 壳聚糖 (脱 乙酰度 91％，Mn一2Oooo)，青岛海汇 在 5O℃下反应 6h。 生物工程有限公司；聚乙二醇 (Mn一4000)，国药集 团 聚乙二醇 (PEG)是一种无毒 的具两亲性的低聚 化学试剂有 限公司 ；盐酸 (质量分数 36 )、二甲基亚 物，在生物医学领域得到了广泛的应用 。经PEG修饰 砜 (DMSO)、十六烷基三 甲基溴化铵 、氯乙酸等均为分 后蛋白质类药