黄体酮给药系统的研究进展.pdfVIP

中国计划生育学杂志 2014年 12月 第 22卷 第 12期 ChinJFamP1ann，v。1．22，N。．12。December2014 855 · 综述 · 黄体酮给药系统的研究进展 姚小东 综述 宁关英 审校 1．国家卫生计生委科学技术研究所 (北京，100081)；2．北京协和医学院研究生院 黄体酮是 由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素 ， Caco一2细胞模型考察黄体酮及其脂质体的转运发 为维持妊娠所必需 ，具有孕激素的一般作用。在 临 现l3]，黄体酮的转运受到转运时间、药物浓度、抑制 床上主要用于月经失调 、闭经 、功能失调性子宫 出 剂三个 因素 的影响。在 120min内，随转运时间的 血 、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期 延长 ，黄体 酮 的 累积转运量 呈线性 增加 ，但在 综合征及 围绝经期的激素替代治疗等。黄体酮为甾 120min后，黄体酮的累积转运量降低。黄体酮溶液 体类激素 ，溶解度低 ，体 内吸收差 ，口服给药被迅速 随浓度 的增加 ，转运速率呈非线性特征 ，表明黄体酮 代谢 ，生物利用度10 ，因此 目前临床上黄体酮给 的转运具有浓度依赖性和饱和性。黄体酮脂质体高 药主要剂型是注射剂 。然而 ，黄体酮注射液注射时 浓度时转运速率随浓度仍呈线性增加，说明黄体酮 刺激性大，造成患者疼痛和不适，长期使用易引起药 制成脂质体后改变了转运机制 ，主要以被动扩散方 物淤积于局部肌肉组织而形成肿块结节等，给临床 式转运。加入 P一糖蛋白抑制剂后 黄体酮的表观渗 使用带来不便 。近年来，随着新型给药系统的不断 透系数提高 ，表明其在吸收过程 中受到外排蛋 白的 出现，黄体酮的新型给药系统也相继被报道 ，本文就 作用 。综合以上结果说 明黄体酮脂质体可改变黄体 近几年黄体酮新型给药系统的研究进行综述。 酮转运机制 ，从而促进黄体酮 吸收，提高生物利用 1黄体酮新型给药系统 度。 1．2微球 1．1脂质体 微球是用适宜 的高分子材料将药物包裹或吸附 脂质体是人工制备的由磷脂双分子层定向排列 而制成的球形或类球形 的微粒，粒径通常在 1～ 而成的微小囊泡，作为一种 良好的药物载体，具有缓 250ptm 之间，适用于 口服 、注射 、透皮、吸入、眼部给 释 、促进药物吸收、增强药物疗效、提高药物生物利 药等多种给药途径l4]。微球具有可提高药物的稳定 用度、降低药物毒性 、靶向性等优点。 性；防止药物在 胃内失活或减少对 胃黏膜 的刺激性 ； 王梅等口以磷脂 、丙二醇 、聚 乙二醇 400为材 减少药物的配伍变化；达到缓释或控释的 目的；使药 料 ，采用一种新型前体脂质体制备方法l2制备黄体 物浓集于靶器官等优点。 酮前体脂质体 ，再进一步灌装于软胶囊 中，制成黄体 高豪等 ]以聚乳酸为载体材料，采用乳化溶剂 酮前体脂质体 口服软胶囊制剂 。通过葡聚糖 Seph— 挥发法制备黄体酮微球 。以包封率 、载药量为主要 adexG一5O凝胶柱测定该前体脂质体的包封率并 以