Celldeath.ppt

* * In many tumor cell lines, the expression levels of pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family members are altered. * * * Alzheimer’s病, Parkinson’s 病, Huntington’s 病等； 神经元是一类终末分化的细胞，通常不可再生； 神经元之间正常的突触联系的丧失、神经生长因子的缺乏、以及损伤如氧化应激刺激等都可诱导神经元的死亡； 大脑皮质的萎缩、皮质神经元的死亡。 神经退行性疾病： 六、细胞凋亡与疾病 神经退行性疾病： 六、细胞凋亡与疾病 被动性的细胞死亡； 诱导性因素：极端的物理、化学刺激； 细胞肿大（swell up）； 细胞膜崩解，细胞内容物释放； 细胞核解体； 鬼影细胞（Cell ghosts）； 诱导炎症反应。 七、坏死（Necrosis） 八、坏死与细胞凋亡的比较 生理性或较温和的刺激； 消耗能量； 细胞固缩 细胞膜保持完整； 线粒体形态无明显变化； 形成梯形DNA； 有基因调控的参与； 凋亡细胞被吞噬，不会诱导组织损伤。 极端的理化刺激； 不需要能量； 细胞肿大； 细胞膜崩解； 线粒体肿胀； DNA弥散性降解； 无基因调控； 细胞裂解，诱导炎症反应的发生。 坏 死 细胞凋亡 Wilde, 1999 八、坏死与细胞凋亡的比较 九、Regulated necrosis（程序性坏死） 九、Regulated necrosis（程序性坏死） 第三节 细胞自噬 一、细胞自噬（autophagy） 伴侣介导的自噬（chaperon-mediated autophagy）； 小自噬 （microautophagy）； 巨自噬 （macroautophagy）； 诱导性因素：能量缺乏、缺氧、活性氧的产生以及内质网的紊乱等； 细胞自噬诱导的死亡也被称为Ⅱ型程序性细胞死亡，表现为细胞浆中出现大量包裹着细胞浆和细胞器的空泡结构和溶酶体对空泡内成分的降解。 伴侣介导的自噬（chaperon-mediated autophagy）； 小自噬 （microautophagy）； 巨自噬 （macroautophagy）； 诱导性因素：能量缺乏、缺氧、活性氧的产生以及内质网的紊乱等； 细胞自噬诱导的死亡也被称为Ⅱ型程序性细胞死亡，表现为细胞浆中出现大量包裹着细胞浆和细胞器的空泡结构和溶酶体对空泡内成分的降解。 一、细胞自噬（autophagy） 二、自噬的信号通路 三、自噬的生物学意义 促进生存 营养缺陷下的细胞适应性反应； 维持内环境的稳定； 在特定的组织中还具有特殊的功能。 导致细胞死亡，非caspase依赖的。 四、自噬与细胞凋亡的关系 总结 细胞死亡的类型； 细胞凋亡的两条信号转导通路； 参与细胞凋亡调控的重要因子； 细胞凋亡与疾病。 Thanks for your attention. meizz@smu.edu.cn * * * * CED-1: phagocytic receptor, CED-3/caspase,CED-4/Apaf-1, CED-9/BCL2 * * * The morphological and biochemical features of cells undergoing apoptosis are caused by the action of the executioner caspases on their substrates. DNA fragmentation factor （DFF） is a heterodimeric protein of 40-kD （DFFB） and 45-kD （DFFA） subunits. DFFA is the substrate for caspase-3 and triggers DNA fragmentation during apoptosis. DFF becomes activated when DFFA is cleaved by caspase-3. * * * * * * * * * 第四章 细胞死亡 梅柱中 病理生理学教研室 第一节 细胞死亡概述 细胞存活与死亡的平衡 损伤 生理性死亡信号 死亡信号 促进细胞死亡蛋白 抑制细胞死亡蛋白 细胞死亡 From Okada and Mak, Nat. Rev. Cancer 4 :592-603 细胞死亡的形式 细胞凋亡 自噬 坏死 细胞程序性死亡（programmed cell death） 当细胞受到内外环境刺激时，细胞遵循一定的遗传学程序主动（即受基因调控）的“自杀”过程。 细胞的非