_三体综合症王强生.ppt

21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见的常染色体疾病。英国医生Langdon Down 首先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）。1959年，法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故此病又称为21三体综合征。Lejeune的发现开创了医学遗传学的一个重要分支――临床细胞遗传学。 21－三体综合征(先天愚型) 最常见的常染色体病 出生婴儿发生率 1/1000-1/600 半数以上病例在妊娠早期自然流产 男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。 临床表现 1、特殊面容 眼裂小、眼距宽、 两眼裂外侧上斜 鼻梁低平 张口伸舌流涎 临床表现 2、体格发育迟缓 身材矮小 骨龄落后 出牙迟缓 前囟大 囟门晚闭 临床表现 3、智能低下 IQ低 缺乏理解和思维能力 30岁以后即出现老年性痴呆症状 临床表现 4、四肢 肌张力低 四肢关节柔软，易弯曲 短而宽的手 第五指短而内弯、单一褶纹 草鞋足 临床表现 5、皮纹特点： ⑴ 通贯手： 患者 50%， 正常人 2% 临床表现 ⑵ atd角增大58。 正常人41。 临床表现 6、多发畸形：先心、隐睾、消化道及泌尿道 畸形 7、免疫功能低下：易感染，白血病发生率高 核型分析 把一个体细胞的全部染色体按标准配对排 列，椐此进行分析诊断。 1.标准型 2.易位型 3.嵌合型 核型分析 1.标准型：占92.5-95% 核型为47，XX（或XY），+21。 亲代的生殖细胞（ 多数是卵细胞 ）在减数分裂时21号染色体未分离所致。双亲体细胞核型都正常。 核型分析 2.易位型：约占5% 染色体总数46条但多了一个21号染色体 的长臂。易位的染色体是从亲代遗传而来， 多是从外表正常的染色体平衡易位携带者的 母亲遗传来。又分为： 14/21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 21\21染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 核型分析 3.嵌合型：约占2.5%。 受精卵在早期卵裂过程中21号染色体不分离所致，使发育中的个体形成46/45/47细胞系的嵌合体。 临床症状轻重取决于三体型细胞株所占的比例，故临床症状多不典型。 当21三体型细胞系比例低于9%时一般不表现出临床症状。 遗传咨询 1 标准21三体型：再发风险率为1%， 母亲年龄越大，风险率越高 有生育能力女性患者，子代发病率50% 2易位型患儿的双亲进行核型鉴定 D/G易位携带者，多为母亲，理论上讲，每一胎流产 的概率为1/4；所生的活婴中正常者、携带者、患者的概率均为1/3。 双亲之一为G/G易位型的携带者，则孕妇每一胎流产的概率为50%，活婴100%发病。 诊断与鉴别诊断 诊断：典型的临床表现 实验室辅助检查： 染色体核型检查 FISH（21号染色体引物扩增，杂交） 诊断与鉴别诊断 鉴别诊断：先天性甲状腺功能减低症： 粘液水肿、喂养困难、腹胀，监测血清甲状 腺功能及染色体核型可鉴别。 治 疗 目前无特效治疗方法 加强训练及对症治疗 促进智能发育 21-三体综合征的预防 父母核型检查 孕妇唐氏筛查：孕妇血清中的甲胎蛋白、非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，前两者降低，后者升高，风险增加。 产前检查：羊水穿刺取羊水细胞／绒毛膜标本行核型分析 患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6%超过50岁。人群中患病率仅为再生时的1／10。 总结 1、最常见的常染色体畸变病； 2、临床特征：智力低下、特殊面容、体格 发育迟缓、肌张力低下、皮 肤纹理异常，多伴畸形； 3、核型分三型，以标准型最常见； 4、确诊：核型鉴定； 5、无有效治疗，预防为主。 谢 谢！ 预后 * * 21-三体综合征蚌埠市儿童医院新生儿科王强生 * 概述 遗传学基础 临床表现 实验室检查及遗传咨