抗维生素D佝偻病的基因诊断和新突变的致病性鉴定.pdf

资料汇编 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 结果两例FBS患儿均检出GLUT2基因新突变，病例1检出第6外显子上 C．682 CT(P．Ar9228X)和第10外显子上C．1185GA(P．Trp395X)双重杂合突变， 其中前者同时见于患儿的母亲和姐姐，父亲不带此突变；后者同时见于患儿的父 373X)双重杂合突变，其中后者同时见于 和第9外显子上的C．1117delA(p．Met 患儿母亲的检测，而正常对照无此改变(患儿父亲拒绝行基因检查)。 两例FBS临床上均呈显著的生长迟缓、腹胀、肝大，伴低血糖、肝脏糖原堆 积，与糖原累积症I型(GSD-I)类似；但FBS患儿存在餐后血糖增高、糖尿且 程度重于其他小管功能障碍、低血磷性佝偻病，II型肾小管酸中毒以及无高乳酸 和高尿酸血症等特征有别于GSD-I。 文献中鲜有报道的是，本组两例FBS均为出生小于胎龄儿，收集文献中的足 月单胎FBS患儿出生体重平均为：2880克，显著低于2006年WHO平均水平(男： 3346克；女：3232克)，是否提示FBS可影响宫内的生长，还有待更多病例的观 察和相关研究。从现有的报道，暂未发现出生体重和病情预后的关系。本文其中 1例FBS存在较明显的肝功能损害，在已有的报道中较少见，提示FBS的肝功能 损害程度可呈较广的疾病谱，需进一步追踪观察。两例患儿经对症治疗后，症状 均明显改善，体格上呈与文献相似的生长追赶，随诊1年，身高分别从-4．63SD 长骨X线照片正常；肝脏稍缩小(约l～2cm)，酸中毒和高脂血症较前改善。 结论临床上FBS需与GSD．I和糖尿病等鉴别；熟悉和掌握FBS的临床特征，有助 于提高临床医生的诊治水平，对症治疗可显著改善症状。 150．抗维生素D佝偻病的基因诊断和新突变的致病性鉴定 0080) 中山大学中山医学院医学遗传学教研室(广州，51 唐佳蒋玮莹郭奕斌 目的对一疑似XD遗传的低血鳞抗维生素D佝偻病(X-1inked vitaminDresistant hypophosphatemic rickets)即X连锁低磷酸盐血症 (X-linked 235 2011年第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议 资料汇编 性鉴定，以揭示患女发病的分子遗传学机制，从而达到确诊的目的并为对症治疗 和今后的孕早期产前基因诊断创造必要的前提条件。 方法 应用微量DNA快速提取、PCR—Sequencing等方法对患女的x一连锁磷 酸盐调节基因一一PHEX基因的所有外显子及外显子与内含子交界处序列进行突 变分析；对所发现的新突变采用多种生物信息学软件对突变部位的氨基酸的保守 性和突变蛋白的二级、三级结构进行结构和功能的预测分析，同时应用PCR—DHPLC 快速筛检法对70例正常对照相应的外显子进行突变筛查，以排除多态性位点的 可能性。 结果该患者PHEX基因第22外显子区域内发生一个新的杂合插入突变即 a。2197-2198ins AACT，引起密码子发生移位，导致肽链提前在第733位遇上终 止密码“T从，使肽链从正常的749个氨基酸缩短至732个氨基酸，从而严重 影响了PHEX蛋白的结构和功能，导致疾病的发生。另外，在对随机抽取的70名 ins 正常人的DHPLC筛检和序列分析中，均未检测到“C．2197—2198AACT突变， 说明不是一般的多态性。 ins 突变的有效方法。所检测到的C．2197-2198AACT杂合插入突变是国际首见 的一种致病性新突变，它极可能是引起患女发病的根本内因。 151．黏多糖贮积症川B型的分子诊断及产前基因诊断 唐佳