神经生长因子的药理作用及临床应用进展.pdfVIP

# # 神经生长因子的药理作用 临床应用进展 Š 吴剑涓 ( 天津市环湖医院药剂科, 天津市 300060) R 96911 A 1001- 0408( 2009) 35- 2779- 04 神经生长因子( Nerve growt h factor, NGF) 是最早被纯化 注入新生大鼠脑膈区、海马和新皮质时, 这些部位胆碱能神经 并确定分子结构的神经营养因子, 是神经营养因子家族中的重 元的环状核苷酸 ( cAMP) 活性明显升高, 其中胆碱乙酰化酶 要成员之一。NGF 能在运动、交感、感觉性轴突中逆行运输, 从 ( CHAC) 活性增高2 倍。另外, NGF 作为一个重要的化学物 而发挥其对运动、交感、感觉神经元的促神经突起生长和神经 质, 参与组织损伤时感觉神经元功能改变引起疼痛的环节。用 3 元营养的作用。经典的NGF 的相对分子质量为 140 @10 , 由 NGF 抗体可防止组织炎症后的发热和机械性痛觉过敏。NGF A、、C 3 种肽链按照A2、、C2 的比例构成, 肽链间以非共价键 也能防止因切断交感神经元节前纤维而导致的功能性突融连 B B 结合, 分子中含2 个锌原子, 从而增加了分子的稳定性。其中, B 接的丧失。 亚单位是NGF 的生物活性部分。用小鼠NGF 的互补脱氧核 112 N GF 糖核酸(cDNA) 为探针, 从人的脱氧核糖核酸( DNA) 文库中克 脊髓损伤( SCI) 后, 大脑运动皮质锥体细胞内高亲和力的 隆出了人类NGF 基因, 由该基因的碱基序列推导出的人类 酪氨酸激酶受体(T rkA) 表达上调, 通过顺向轴浆运输运送到 NGF 氨基序列中, 有90% 以上与小鼠NGF 氨基酸序列同源, 轴突末端定位于轴膜, 并与局部的由胶质细胞或神经元产生的 目前发现的NGF 均为糖蛋白, 不同NGF 的特性由可变区氨 NGF 结合成受体- 配体复合物, 后者逆向运回胞体发挥其生 基酸决定, 可变区的变化不影响其基本结构, 但对特异性受体 物学效应, 如维持神经元存活 促进轴突再生等。其可使再生 的结合起决定作用。NGF 主要分布于神经靶细胞, 如中枢的神 神经纤维直径增粗, 髓鞘增厚, 由于神经轴突传导速度与其直 经胶质细胞、外周的雪旺细胞, 骨骼肌 一些腺体。有文献报 径、髓鞘厚度成正比, 故NGF 可使再生的神经轴突传导速度加 道, 从不同动物的不同组织、器官 人的体液, 如唾液、血清、尿 快。局部损伤(包括炎性因子) 的刺激可使胶质细胞合成大量的 液等中均分离、纯化出NGF, 由此表明NGF 可由不同来源的 NGF 。NGF 保护脊髓神经元的作用机制可能与其下列作用有 [1] 细胞分泌, 而不仅仅由神经细胞分泌 。 关: ( 1) 稳定细胞膜内游离钙的水平; (2) 降低氧化损害; ( 3) 参 1 NGF 与蛋白酶酸 基因表达调控。周围神经损伤后, 其相应的胞体 111 N GF 和轴突可利用外源性NGF 通过损伤轴突的逆行运输, 使NGF NGF 能促进神经系统损伤的修复, 其作用主要表现在保 达到相应胞体, 经过合成代谢的复杂过程, 促使再生轴突再生 护效应神经元和促进神经纤维再生两方面, 具有临床应用的可 和轴突髓鞘化。NGF 可促进轴突延伸和髓鞘化, 从而加快功能 能性。首先, NGF 具有保护交感神经、感觉神经和中枢胆碱能 的恢复。NGF 能明显抑制受伤的运动神经元, 使其乙酸胆碱酯 神经的作用, 可维持其存活。动物实验显示, 注入抗NGF 的血 酶( A