线粒体肌脑病临床病理研究.pdfVIP

维普资讯 一 0’f)～霭}{)。。。 线粒体肌脑病临床病理研究 ≮ 厶 郭玉璞 一 、 前言 病病人肌 肉组织 中mtDNA 大片段缺失 同 线粒体是人体最重要 的产生能量 的细胞 年，Wallace报告 了第一 例 IHON 病 人 的 器，是人体所有细胞的主要能量来源 线粒体 mtDNA 的 点 突 变 1990年 ，线粒 体 脑病 的基本功能是氧化可利用 的底物，通过呼吸链 MERRF、MELAS、NARP的 mtDNA点 突变 电子传递合成 ATP，因为它含有全套呼吸链 被确定 。1994年，Kadowaki发现 Woltram综 酶体系，氧化磷酸化酶体系 ，三羧酸循环和脂 台征具有与 MELAS一样 的点突变。 肪酸氧化酶等。线粒体 NDA(mtDNA)是人体 三 、生化病理分类 _I 细胞 中唯一的一种核外DNA，是由l6、569个 (--)生化 明确的疾病或综合征：1．能量 L 碱基对组成的双链环状分子．含有 37个基 园。 储存障碍 ，高代谢肌病 (【|uft综合征)；线粒体 线粒体基因编码呼吸链 中的 13个结构蛋匀， ATP酶缺乏综合征 0 其 中包括复台体 I的 7个 ，复合体 Ⅱ的 1个 ， 2．底物利用和传递障碍．乙酰辅酶 A脱 复台体 Ⅳ的 3个，得舍体 V的 2个。因此，线 氢酶缺乏综合征 ；肉毒碱棕榈转移酶缺乏综合 粒体 的结构、功能的异常往往导致呼吸链 ，乃 征 ；原因未明肉毒碱缺乏综合征 ；丙酮酸脱氢 至整个能量代谢过程紊乱，从而产生一系列疾 酶缺乏综合征 。 病 。 3，线粒体呼吸链障碍 二 、历史 复合体 I(NADH—CoO氧化还原酶)缺 1962年 Luft等报告 l例 自幼 出现甲状腺 乏综台征；复合体 Ⅲ(c()Q一细胞色素氧化还 功能亢进性代谢增高肌病。l958年 Kearns和 原酶)缺乏综台征 ；复合体 Ⅳ(细胞色素 c氧化 Sayre报告视 网膜色素变性，跟外肌麻痹和心 酶)缺乏综台征； 脏传导阻滞及相继报告的眼底血管周 围沉淀 、 包括 ：致命婴儿型肌病 ，并发神经病、心 钙化 。至 1990年 0ldfori等报告一例 KSS脑 肌病、肝病； 内神经细胞变性脱失，海棉状改变。肌 肉 良性婴儿性 ； mtDNA 大量缺失 。1977年 Shapira等首先提 照性婴儿性并发外眼肌麻痹性； 出线 粒 体 肌 脑 病 (MitochondrialEncepholo Menke氏病、Leigh病 、ALper病、 myopathy)。l980年 Fukuhars(福 原)报 告 脑脊髓病 M ERRF(M yoclonusEpilepsyW ithRaggedRed (二)临床病理形态明确 (生化未明)的疾病 Fibers) l981年Anderson等人完成了mtDNA 或综 合 征 ；1．Kearns—Sayre综 合 征。2． 的全部序列分析 1983年 JohnsonMA提 出 MEIAS 综 台 征。 3． MERRF 综 台 征 CPEO (Chronic Progressive External (Fukuhara氏型)。4．CPEO。5．慢性线粒体肌 Ophthalmoplegia)。 l984 年 Pavlakis报 告 病 MEIA