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第10章 多肽链折叠与翻译后加工 不论是原核生物还是真核生物，在细胞中直接翻译 出来的产物通常是没有功能的，必须经历适当的后加工 才能最终成为有特定三维结构的功能分子。 此外，不同的蛋白质在细胞中最后的定位也不相同， 需要通过共翻译或翻译后定向(targeting) 与分拣(sorting) 才 能各就各位、各司其职。 10.1 翻译后加工 10.1.1 多肽链的剪切和修剪 大多数蛋白质必须经过特定的修剪或剪切反应，去 除一些氨基酸序列后才能成为有功能的分子。对多肽链 的切割由特定的蛋白酶催化，如在于分泌蛋白N-端信号 序列的切除由专门的信号肽酶催化，N-端氨基酸的切除 由专门的甲硫氨酸-氨肽酶催化。 胰岛素前体为单一肽链——前胰岛素原，需要经历两 次剪切反应，分别切去N-端信号序列和内部的连接肽后， 最终才能成为由A链和B链组成的有活性的胰岛素。 脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)来自一 种多聚蛋白质前体——促阿黑皮素原(POMC) ，通过不同形 式的剪切可产生ACTH 、促黑激素(MSH) 、促脂解素以及阿 片肽等几种产物。 图10-1 前胰岛素原的后加工 图10-2 POMC的剪切 多肽链的切割可能有三个原因。 引进多样性。一种蛋白质的半衰期在很大程度上与 其N-端氨基酸残基有关，切割可以改变蛋白质的半衰期。 水解切割可以作为控制一种蛋白质生物活性的重要 手段。 剪切参与蛋白质的定向和分拣过程。 10.1.2 N-端添加氨基酸 某些翻译好的蛋白质在特定条件下，可在N-端添加 额外的氨基酸残基，但添加氨基酸的场所并非核糖体。 催化此类反应的酶是氨酰-tRNA:蛋白质转移酶。 N-端添加氨基酸可以改变蛋白质的稳定性。 10.1.3 蛋白质拼接 蛋白质拼接指将一条多肽链内部的一段氨基酸序列切除， 同时将两端的序列连接在一起的后加工方式。 被切除的肽段称为内含肽，被保留并连接在一起的肽段 称为外显肽。 内含肽具有自我催化功能，可从蛋白质中自体切除，形 成成熟的具有活性的蛋白。 蛋白质内含肽的发现,不仅丰富了遗传信息翻译后加工的 理论,在实践中也有广泛的应用前景。 图10-3 蛋白质拼接图解 图10-4 红海束毛藻的RIR基因的表达 图10-5 集胞藻的DNA聚合酶α亚基前体的反式拼接 10.1.4 个别氨基酸残基的修饰 氨基酸残基的修饰主要发生在各种氨基酸残基侧链 上，有时也发生在N-端的氨基或C-端的羧基上。 修饰方式包括泛素化、磷酸化(如核糖体蛋白质)、糖基化 (如各种糖蛋白)、甲基化(如组蛋白、肌肉蛋白质)、乙基化(如 组蛋白) 、羟基化(如胶原蛋白)和羧基化等，是生物体内最普 通发生修饰作用的氨基酸残基及其修饰产物。糖蛋白主要是 通过蛋白质侧链上的天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸残基加上糖 基形成的，胶原蛋白上的脯氨酸和赖氨酸多数是羟基化的。 特定氨基酸的修饰 磷酸化：蛋白激酶 糖基化：糖基化酶 甲基化: N-甲基转移酶 乙基化：N-乙酰基转移酶 羟基化：羟基化酶 羧基化：羧基转移酶 图10-7 蛋白质的磷酸化 甲基化 糖基化 丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟 基为连接点，形成-0-糖苷键型。 以天冬酰胺的酰胺基、N一末端氨基酸的α - 氨基以及赖氨酸或精氨酸的ω - 氨基为连接 点，形成-N-糖苷键型 羧基化 10.1.5 形成二硫键 许多胞外蛋白质含有二硫键，这种连接只有在蛋