精神病学MG.pptVIP

重症肌无力Myasthenia Gravis 临床一系 袁 圆 Background 获得性自身免疫病 临床特点: 骨骼肌无力 易疲劳性 Thomas Willis于1672首先描述 Anatomy Pathophysiology MG的主要发病机制为体内产生的AchR-Ab，在细胞免疫和补体参与下，导致突触后膜上AchR破坏，导致神经-肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病 动物实验证实 80%以上患者存在胸腺异常 患者常合并其它自身免疫性疾病 80-90%MG患者血清中可 检测到AchR-Ab Pathophysiology 特定的遗传素质的个体 ↓ 病毒或非特异性因子感染 ①胸腺“肌性细胞”表面的AchR构型发生变化 ②终板膜上AchR抗原免疫原性改变 ↓T细胞辅助 AchRAb（抗体） ↓ 抗原抗体作用，补体参与下 ↓ 骨骼肌AchR大量破坏→传递障碍→肌无力 Epidemiology 患病率 50--125/10万 危险因素 Age 40y 进展快 胸腺瘤 发病年龄及性别 F-M (3:2) 两个高峰：20~40y（F＞M）；40~60y（ M＞F） Clinical presentation Muscle strength Ocular muscle weakness Facial muscle weakness Bulbar muscle weakness Limb muscle weakness Respiratory weakness Clinical Presentation 眼外肌瘫痪 50% 患者首先表现为眼睑下垂， 90% 在病程中会出现眼睑下垂 往往不对称 复视 瞳孔正常 Clinical presentation 临床分型 Osserman分型 I型：眼肌型（15％－20％） IIA型：轻度全身型（30％）不伴有延髓肌麻痹 IIB型：中度全身型（25％）伴有延髓肌麻痹 III型：重症急进型（15％） IV型：迟发重症型（10％） V型：肌萎缩型（罕见） 其他分型 儿童型 新生儿型 先天性 少年型 辅助检查 疲劳试验（Jolly试验） 新斯的明试验 乙酰胆碱受体抗体 胸部CT、MR 电生理检查 神经电生理 神经重复电刺激(RNS)： 应在停用胆碱酯酶抑制剂12-18小时后检查。 分别用低频重复电刺激 (小于5Hz)，高频重复电刺激(大于10Hz)刺激尺、腋或面神经。 动作电位第5波和第1波比 低频波幅递减10%以上或高频波幅递减30%以上为阳性。 辅助检查 神经电生理 单纤维肌电图 （Single fiber electromyography） (SFEMG)： Differential Diagnosis Lambert-Eaton综合征 多伴恶性肿瘤（小细胞肺癌） 主要影响四肢肌（尤其是下肢），眼肌受累少见 短暂用力收缩时症状反而减轻 高频刺激波幅递增达200%以上 慢性炎症性肌病 肌营养不良症 进行性球（延髓）麻痹 肉毒杆菌中毒 …… Treatment 胸腺切除或放疗 AChE 抑制剂：非对因治疗 肾上腺皮质激素 免疫抑制剂 大剂量免疫球蛋白 血浆置换 Treatment 注意： 大剂量激素冲击治疗可能短期症状加重 避免使用多粘菌素、氨基甙类抗生素、吗啡、 安定等影响神经肌肉接头功能的药物 危象的抢救 确保呼吸道通畅 早期处理病情若无好转，立即气管插管，应用人工呼吸器 停用抗胆碱酯酶药物 给大剂量皮质激素 有条件的可作血浆置换 抗感染、对症支持治疗 谢 谢！ * * Induciton of a myasthenic-like syndrome in mice by injecting a large quantitiy of immunoglobulin G from MG patients Postsynaptic muscle membrane Synaptic cleft Ach receptors ACh Ca2+ channel Synaptic vesicle Ca2+ 神经-肌肉接头突触结构 受累骨骼肌病态疲劳 连续收缩后肌力减退明显，休息后肌无力症