第讲TumorImmunology.pptVIP

NEJM 2013; 2013 Jul 11;369(2):122-33 Nivolumab和Ipilimumab联合治疗黑色素瘤 (抗PD-1) (抗CTLA-4) Nivolumab和ipilimumab联合治疗黑色素瘤 stage III or IV melanoma 53例患者同时使用Nivolumab和ipilimumab The objective-response rate: 40% (according to modified WHO criteria) Evidence of clinical activity was observed in 65% of patients. (conventional, unconfirmed, or immune-related response or stable disease for ≥24 weeks) 在最大剂量，53%的患者有效，肿瘤减小均在80%以上 53% Grade 3-4 adverse events 优于单药 NEJM 2013; Jun 2 (Epub ahead of print) Nivolumab和ipilimumab联合治疗黑色素瘤 NEJM 2013; Jun 2 (Epub ahead of print) 联合治疗组1例病人的CT 三、免疫导向治疗 生物导弹 应用毒素、放射性核素、化疗药物与肿瘤相关抗体连接输入体内，使药物集中于瘤内，即增强疗效，又减少对机体的毒副作用。 Antibody–drug conjugates抗体-药物结合物（ADC） Rachel S. Zolot, et al. Nature Reviews Drug Discovery 12, 259-260 (April 2013) 四、过继免疫治疗(adoptive immunotherapy, AIT) 将经处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输给患者，以增 强患者细胞免疫功能的方法。 (一) IL-2/LAK疗法 (二) 其他肿瘤杀伤细胞的过继免疫治疗 1. TIL 2. CD3AK 3. ??T细胞 (三)导入细胞因子基因的免疫细胞过继免疫治疗 五、细胞因子疗法 (一)外源性细胞因子治疗 IL-2, IL-12, CSF, IFN, TNF等。 (二)细胞因子导向治疗 将CK s与毒素、同位素、化疗药物偶联制成“生物导弹”，可定向作用于表达相应的CKR的肿瘤细胞。 (三) 细胞因子基因治疗 1. 免疫细胞介导的细胞因子基因治疗 2. 肿瘤细胞靶向的细胞因子基因治疗 3. 成纤维细胞介导的细胞因子基因治疗 4. 直接体内途径的细胞因子基因治疗 5. 肿瘤细胞靶向的细胞因子受体基因治疗 六、肿瘤的其他基因治疗 (一) 引入肿瘤抑制基因(抑制基因疗法) 如将野生型p53基因导入p53基因突变的乳腺癌中，可明显地抑制其致瘤性。 (二) 反义基因治疗 用反义核酸序列特异性地与癌基因DNA或mRNA结合，阻断癌基因的表达。 (三) 自杀基因疗法 将前药转换酶基因导入肿瘤细胞，再引入无毒的前药，经前药转换酶作用，使其在肿瘤局部转换成高浓度的有毒药物，以达到治疗效果。 1. TK-GCV（胸腺嘧啶核苷激酶） 2. CD-5FC（胞嘧啶脱氨酶） (四) 导入多耐药基因优化化疗 将MDR导入造血干细胞，使造血功能受到保护，可提高患者对大剂量化疗的耐受能力，减少并发症。 第六节 肿瘤的免疫学检测 一、肿瘤的免疫学诊断 (一)TAA的检测 CEA: 结肠癌; AFP: 肝癌 HCG: 睾丸癌或绒毛膜癌; CA125: 卵巢癌 CA15-3: 乳腺癌；CA19-9: 胰腺癌 (二) 免疫组织化学检查 (三) 体内免疫成像诊断 二、对肿瘤患者免疫功能的评估 The End 思考题： 肿瘤抗原的概念、抗原调变的概念。 2.肿瘤细胞逃避机体免疫监视的可能机制有哪些？ 3.肿瘤免疫治疗的新方法有哪些？ 谢 谢！ * * The action of CTLA-4 in the T cell