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新药评价 第二章 新药的药学评价 1. 简答题： 1.原料药制备工艺研究主要有哪四方面内容? 原料药的研究：制备工艺研究 原料药的研究：结构确证研究——元素分析、紫外光谱(UV) 、红外光谱(IR) 、核磁共振(NMR,H谱、C谱）、质谱分析（MS) 、热分析（热重TG、差热DSC）、X-射线衍射(XRSD、XRPD)、圆二色谱(CD) 原料药的研究：质量标准研究及制订 原料药的研究：稳定性研究 2.一般化合物化学结构确证的方法有哪些？ 元素分析、紫外光谱(UV) 、红外光谱(IR) 、核磁共振(NMR,H谱、C谱）、质谱分析（MS) 、热分析（热重TG、差热DSC）、X-射线衍射(XRSD、XRPD)、圆二色谱(CD) 3.手性药物的构型确证主要有哪些方法? 直接法：单晶X射线（XRSD） 间接法： 圆二色谱CD）、旋光光谱（ORD）、核磁共振（NMR)的NOESY 或NOE 谱） 、手性柱色谱（Chiral HPLC 和Chiral GC ） 4.原料药质量标准的主要内容有哪些？ 品名称 ⑵ 结构式，分子式，分子量 含量限度 性状 理化性质 鉴别 检查 含量 类别 规格 贮藏 有效期 HPLC的定量方法：①外标法（杂质对照品法）、②加校正因子的主成分自身对照法、③不加校正 因子的主成分自身对照法、④峰面积归一化法。 HPLC理想的定量方法：已知杂质对照品法与未知杂质不加校正因子的主成分自身对照法相结合。 6.药物质量研究工作中方法学验证内容主要有哪些？ 方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等 重点在于专属性和灵敏度的验证。专属性验证主要考察采用的方法是否能够准确测定出被测杂质。一般通过采用后几步反应中间体、立体异构体、粗品、重结晶母液、加速破坏性试验（酸、碱、光、热、湿、氧化）样品，考察方法对各样品中杂质的分离能力，采用二极管阵列检测器、质谱检测器检测各杂质峰的纯度。 7.名词解释： 专属性——专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。 精密度——精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标 准偏差表示时，取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。 质控限度 ——Qualification Threshold）：质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。 2. 单选题 8.晶型研究的方法有哪些？X-射线衍射、红外吸收光谱（IR） 9.常用含量测定方法有哪些? 色谱法（HPLC、GC，为制剂含量测定的首选方法）紫外分光光度法，比色法或荧光分光光度法 10.晶型确证方法有哪些？粉末X-衍射（可用于固态单一化合物的鉴别与晶型确定，晶态与非晶态物质的判断，多种化合物组成的多相（组分）体系中的组分（物相）分析（定性或定量），原料药（晶型）的稳定性研究等，是判断化合物（药物）晶型的首选方法。） 11.质量研究包括哪几个方面？ 1）性状：外观、色泽、臭、味、结晶性状、粒度大小、吸湿性、风化性、挥发性。 （2）理化性质：理化常数、油水分配系数、解离度、立体异构。 （3）鉴别：化学反应法、色谱法、光谱法。 （4）检查：一般杂质、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度、溶液的酸碱度和澄清度及颜色、干燥失重和水分、立体异构、热源等。 （5）含量测定： 12.有机杂质定量分析首选方法是什么方法？ 多采用HPLC，有时采用TLC和GC。 13.制剂的含量测定方法一般首选是什么方法？色谱法：HPLC、GC 14.原料药的含量测定方法一般首选什么方法？一般首选容量分析法 15.某药物分子量为288，其进行负离子质谱检测时获得M－1的准分子离子峰和裂解一个水分子后的碎片峰各为多少？ 16.某药物分子量为288，其进行负离子质谱检测时获得M＋1的准分子离子峰和裂解一个一氧化碳分子后的碎片峰各为多少？ 17.进行药物杂质检查时，对于最大日剂量小于2克或大于2克的原料药，其报告限度、鉴定限度和控制限度分别为多少？ 18.理想的有机杂质定量分析方法是什么？多采用HPLC，有时采用TLC和GC。 19.合成路线优选时需要主要哪些考虑的因素？文献调研、知识产权、反应条件、产率、劳保与环保等 20. 质量标准的阶段性包括哪三个阶段？临床研究质量标准、生产用用试行质量标准和生产用正式质量标准 21.化学药品注册分类及申报资料要求中，化学药需要申报多少份资料，其中药学部分质量有多少份？ 化学药品：6大类；申报