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肝干细胞分析研究进展 吴燕综述；张津铭审校 (湖北大学生命科学学院，武汉，湖北430062) 摘要：近年来干细胞研究成为生物医学领域研究的热点。肝干细胞是一种具有双向分化能力和自我更新能力的 细胞，参与肝脏生长、发育与再生。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂，利用肝干细胞进行细胞移植与生物人工 肝治疗各种终末期肝病被认为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。 关键词：肝干细胞；研究进展；肝卵圆细胞；小肝细胞；肝母细胞；胚胎干细胞 中图分类号：R318 文献标识码：A 文章编号：1005．5673(20lo)02．0082．03 肝干细胞的可塑性及其分化机理的研究在基础 有表达，这说明至少部分肝卵圆细胞可能来源于骨 理论和临床应用等方面均有重要意义。一方面，肝 髓起源的前驱细胞。由于目前尚未发现肝干细胞的 干细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建，研究肝干 特异性表面标志，故有关肝干细胞的分离纯化尚不 细胞的分化机理有助于阐明肝脏的发育机制；另一 方面，肝干细胞分化为具有功能的成熟肝细胞，将为 因小鼠肝细胞的荧光活性纯化并富集肝干细胞，并 肝细胞移植和生物型人工肝提供了重要的细胞来 源。同时，阐明这些问题也可为临床肿瘤等疾病的 幼稚细胞具有增殖分化潜力，可以分化为肝细胞和 基因治疗提供新的治疗手段…。肝于细胞分化的 胆管细胞。肿瘤坏死因子(TNF)在肝干细胞的活化 过程及机理均较为复杂，关于肝干细胞分子免疫学 及肿瘤的发生中有重要作用。Knight等H1观察到， 的研究成为肝干细胞研究的重要方面。肝干细胞的 在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食的大鼠卵圆细 基本特征可概括为两点：具有双向分化能力，可向肝 胞增殖中，TNF具有正调节作用，同时卵圆细胞本身 细胞和胆管细胞分化；具有自我更新能力。目前肝 也表达TNF。在TNF表达基因敲除的小鼠，卵圆细 干细胞范畴的界定还比较混乱，但较为一致的观点 胞的增殖被大大削弱，肿瘤的形成明显减弱。生长 是，卵圆细胞(Ovalcell)、胚胎肝细胞、小肝细胞和因子受体酪氨酸激酶信号在正常肝细胞生长的调节 骨髓造血干细胞都是肝干细胞的候选者。 中具有重要作用。Kuroda等【51的研究发现，受体型 1卵圆细胞 肝脏受损后的再生一般情况下由肝实质细胞分 鼠肝癌细胞中比正常肝细胞中显著增高。其中后两 裂增殖来完成，而当肝实质细胞严重受损不能增生 或受到有丝分裂原抑制剂损伤时，位于肝内低分化 内皮细胞和卵圆细胞上有表达，考虑Tie．2、C．Met、 的卵圆细胞即被激活，进一步增殖、分化为肝细胞和 Flk．1与肝癌的发生有关。在人类肝脏，卵圆细胞 胆管细胞来完成肝脏的结构与功能重建。卵圆细胞 的数量随肝损伤的加重而增多。这种卵圆细胞的增 在形态学和免疫组织化学方面与胆管上皮细胞相 生是肝干细胞对肝损伤的反应，而不是受损肝细胞 似，形态呈卵圆形。Petersen等旧1建立了一种新的 的管样化生峥J。 促肝脏卵圆细胞增殖的小鼠模型，研究发现这种卵 2胚胎肝细胞 圆细胞在表达Sca．1、CD34及CD35的同时，还表达 Cantz等…将胚胎13．5天的胎肝细胞用标记的 A6及甲胎蛋白(AFP)，说明Sca．1、CD34及CD35是