细胞免疫应答().pptVIP

(三)活化T细胞的转归 转变为记忆性T细胞 --参与再次免疫应答 凋亡 --维持适度的免疫应答 CTL介导的细胞毒效应： 效-靶结合 致死性攻击： 穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗粒酶（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关酶类，引起靶细胞凋亡）； FasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。 Th1细胞介导的细胞免疫效应 活化巨噬细胞；促进Tc细胞的增殖与活化； 辅助B细胞发挥调理作用；活化中性粒细胞 Th2细胞辅助体液免疫 第3节 效应T细胞的作用及其机制 抗感染：某些病毒、胞内寄生菌、真菌、寄生虫等 抗肿瘤：Tc具有免疫监视功能。但由于许多肿瘤细胞表达MHCI类分子较低，而且缺乏B7分子，不能有效激活T细胞介导的抗肿瘤免疫 免疫损伤作用：移植排斥、IV型超敏反应、某些自身免疫病 细胞免疫应答的生物学意义 CD4+T细胞的增殖分化 效—靶细胞相互作用过程中细胞内颗粒重分布 脱颗粒途径 死亡受体途径 Tc杀伤靶细胞的特点 特异性 连续性 Th1细胞介导的免疫效应 细胞免疫过程可分为识别阶段、活化增殖分化阶段及效应阶段。 T细胞活化需双信号（CD3-TCR——抗原肽-MHC；协同刺激分子）及细胞因子的作用。 细胞免疫的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+CTL细胞，前者主要活化Mφ而诱生炎症性迟发型超敏反应; 后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。 细胞免疫应答的表现为: 抗感染、抗肿瘤;介导移植排斥反应; 迟发型超敏反应及某些自身免疫病。 小 结 Nature Immunology 9, 583 - 584 (2008) TCR-CD3复合物 双信号学说 失能（anergy）:有缺乏共刺激信号的情况下，抗原对T细胞的刺激不能使之激活。 * 新合成的MHCII在内质网与li结合, li为三聚体,每一个亚单位与一个分子的MHCII抗原结合槽结合,形成九链聚合体.其功能有两个: (1) 防止无关肽与MHCII结合; (2) 引导MHCII离开内质网, 运至含有特异性肽的内体. 当MHCII小泡与内体融合, 酸性环境下,蛋白酶将li降解, 仅留CLIP(class II -associated invariant-chain peptide，II类相关恒定链肽)仍结合在抗原结合槽内. HLA-DM可促进CLIP从抗原槽内解离, 并促进抗原肽结合进去。 对机体不利: 超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤、免疫缺陷病 对机体有利： 抗感染、抗肿瘤、自身稳定 特异性不应答－ 免疫耐受 免疫器官 细胞免疫 和/或 体液免疫 抗原 【战斗过程】 【战 士】 【入侵者】 特异性免疫应答及其特点 免疫细胞 免疫分子 【战场】 特异性免疫应答(adaptive immune response):机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 特异性免疫应答的启动步骤离不开固有免疫系统（尤其是DC和巨噬细胞） 内容提要 抗原递呈（antigen presentation） T细胞介导的细胞免疫应答 （cellular immunity） B细胞介导的体液免疫应答 （humoral immunity） 第10章 T细胞介导的细胞免疫应答 APC向T细胞提呈抗原 T细胞活化的必需条件（双信号、细胞因子） T细胞应答的效应方式：CD8+T细胞介导的细胞毒效应；② CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答的生理与病理表现 活化T细胞的增殖、分化和转归方式 抗原加工(antigen processing): APC将胞浆内自己产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段,并与MHC分子形成MHC-抗原肽复合物. 抗原提呈(antigen presenting): MHC-抗原肽复合物表达在细胞表面,供给T细胞识别. APC向T细胞提呈抗原 1.抗原肽段产生 （一）内源性抗原提呈途径-胞质溶胶途径 蛋白酶体 ENDOPLASMIC RETICULUM 2.肽段转运至内质网，并与MHC-I类分子结合 Newly synthesised MHC class I molecules Endoplasmic reticulum TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide