钙拮抗剂对心血管作用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 临床医药实践杂志 2003年12月第12卷第12期 钙拮抗剂对心血管作用的研究进展 张世 江 ，王希军 (阳泉市第三人 民医院，山西 阳泉 O450O0) 20世纪70年代初I~Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs) 无关[3]。类似的钾通道开放作用还在haloperidol衍生物F。在 的概念，根据药物对钙通道选择性分为：选择性钙拮抗剂，如 大鼠主动脉平滑肌细胞全细胞膜片钳试验中发现，它们开放 苯烷胺类的维拉帕米(Verapamil)、二氢吡啶类 (DHP)的硝 何种类型钾通道还需进一步研究。 苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)、苯硫卓类的地尔 2 抗心绞痛 硫卓 (dilriazem)等。非选择性钙拮抗剂，如桂利嗪(cinnar— amlodipine是第三代的CCBs，除了强效L型钙通道拮抗 izine)、氟桂利嗪(flunarizine)和普尼拉明(prenylamine)及哌 作用外，还有促进血管内皮细胞释放NO的作用，有人认为 克昔林(perliexiline)。其在机制和应用方面获得了巨大进展， DHP类CCBs的血管舒张作用是部分通过降低血压改善内 本文就近年来CCBs在心血管方面研究进作一综述。 皮功能从而增加TNO释放造成的。然而有试验表明，通过 1 抗高血压和心力衰竭 口服 NO合成酶抑制剂 NO—nitro—L—argininemethylester 1．1 利尿作用 在动物实验中发现CCBs[1](PADHP类为 (L—NAME)造成SD大鼠内皮功能损害并伴有NO合成酶及 多)具有利尿和利钠作用，这种作用是否长期存在或是否在 mRNA含量降低，amlodipine治疗后，NO合成酶及mRNA 长效降压过程中起关键作用，仍有争议。这种现象可能和抑 数量大大增加[4]。Benidipine也有类似的作用。有报道认为， 制远曲肾小管细胞上钙敏感钾通道活性，引起钾分泌减少， nifedipine介导的冠状动脉舒张作用和抗心肌缺血作用存在 肾小管腔内正性电位降低而产生Na+被重吸收抑制有关。此 NO依赖的机制。此外，amlodipine和血管紧张素转化酶抑制 外aranifipine在降低 自发性高血压大鼠(SHRS)血压的同时， 剂合用有协同效应，增强对方NO释放效应。除了细胞内的 增加其肾血流量，表明肾血管的舒张作用也对尿量的增加起 直接作用外，amlodipine释放NO的作用可能和血管紧张素 部分作用。最近一项研究表明高盐摄入时，对盐敏感、不敏感 转化酶抑制剂类似，通过对激肽的形成或作用的调节作用， 的高血压患者和对盐敏感的正常人，使用nifedipine后都引 这种NO释放作用有助于高血压冠状动脉血流量储备及微血 起比安慰剂组更高的尿量和尿钠量，而低钠饮食时，尿钠的 管的结构重建。 增加不明显，而且nifedipine利尿利钠作用不伴有肾小球滤 3 抗动脉粥样硬化的作用 过率的增加，也表明了可能是通过肾小管起作用的[2]。此外 在动物试验模型中，各类CCBs都抑制粥样硬化的形成。 短效CCBs的低血压作用并不依赖利钠作用，主要是舒张血 近期Nayler发现amlodipine也能减少动物模型粥样硬化形 管的结果，但是利钠作用会进一步增加低血压的程度。 成，并呈剂量依赖性，虽然不影响血脂代谢，但能明显减少主 1．2 钾通道开放作用 多数CCBs并没有钾通道开放作用， 动脉含量。但如伴有amlodipine治疗则50 猴完全无粥样硬 但niguldipine，aranifipine和haloperidol衍生物F2被报道具 化形成。Opatilis]推测除了降血压减少内皮受损，减少细胞内 有开放钾通道作用。在动物模型中发现aranifipine在DHP类 钙沉淀外，CCBs在动物模型中抗粥样硬化作用可能涉及以 药中具有最强的降压作用，并且能拮抗3，4-diaminipyridine 下一些因素[6]：延缓主动脉平滑肌受血小板源性生长因子刺 (钾通道拮抗剂)引起的冠脉节律性收缩。进一步研究表明 激而移行；延缓单核巨噬细胞渗入皮下空间；延缓血小板聚 aranifipine抑制高浓度 (如80m