神经生长因子对阿尔茨海默病实验性治疗地进展.pdfVIP

StraitPharmaceuticalVol19No．52007 Journal ·综述· 神经生长因子对阿尔茨海默病实验性治疗的进展 梁悦，陈崇宏’，汪效英(福建医科大学药学院药理学系福州350004) 摘要： 随着人口老龄化，阿尔茨海默病(AD)发病呈上升趋势，该病已成为严重影响人类健康和生存质量的重要因素。近年研究表明，NGF可 调节神经元的生长、存活、分化所需蛋白质的合成，改善学习争记忆功能，对AD治疗有良好的应用前景。 关键词：神经生长Zl-t-；阿尔茨海默病；神经元；胆碱能 中图分类号：R856．5文献标识码：A文章编号：1006-3765【2007)05-0001-04 阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)是目前继心血 酶，参与B—NGF前体加工：d，^r亚基的基因结构已阐明，二 管、肿瘤、脑血管疾病之后引起老年人死亡的第四大疾病。有 者结构极为相似，但a亚基缺乏酶的活性：2。5SNGF是由两 人预测：到2050年，仅美国将有1400万，全球将有9000万个完全相同的肽链组成，每个肽链含118个氨基酸，二者通过 AD患者。由于AD病人是以进行性记忆和后天获得的知识非共价键结合，形成二聚体，分子中6个半胱氨基酸残基之间 丧失直至丧失生活能力为特征，给家庭和社会带来沉重的负 以二硫键相连，维持NGF空间结构的生物活性”】。 担‘11。 NGF具有很高的稳定性，在一些极端条件，如0．1NHCI。 』 O．1N 目前治疗AD的药物主要有抗氧化剂、抗炎荆、拟胆碱 NaOH存在下也不失活，对一些常见的蛋白酶如胰蛋白 剂、雌激素等。但这些药物主要为对症治疗，不能延缓AD病 酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶具有抵抗能力哺J。 程的进展，且随着疾病的发展药物疗效逐渐减低，同时出现较 1．3 NGF在外周神经系统的应用国内外公开发表的应用 严重的副作用。因此，寻找针对AD病因的治疗药物和手段， NGF治疗神经系统疾病的病例，已涉及神经内科、外科、骨 是当今AD研究的难点和热点。研究发现，神经生长因子 科、五官科及内分泌系统疾病。治疗前后所作头颅CT或 Growth MRI，脑电图、脑血流图、腰穿、脑脊液等对比检查结果证实， (Nerve Factor，NGF)一定程度上可阻止AD进展，其 促进神经生长和神经保护作用已引起广泛关注。 均收到良好效果。我国厦f-Jjt．大之路生物工程有限公司研制 1 NGF的研究 NGF是第一个被发现，也是迄今为止研究得最清楚的一 获批准为国家一类新药，是世界上第一支获准正式用于临床 种神经营养因子，在神经元的发育、轴突的生长、递质的合成 的神经生长因子产品，但目前主要用于外周神经病变的治疗。 和细胞的凋亡等4个阶段均起着其他任何一种神经营养因子 2 NGF对AD的作用 无可比拟的重要作用珏】。 AD的病理改变为弥漫性大脑皮质萎缩，大量神经细胞 1．1 变性、功能丧失，脑中发现老年斑(sP)，神经纤维缠结 NGF的来源NGF在主要分布于神经细胞，如中枢的 神经胶质细胞，外周的许旺细胞，以及骨骼肌与一些腺体细 (NFT)，尤以基底前脑核、海马、新皮质区胆碱能神经元最为 胞。最近，有报道从不同动物的不同组织、器官及人的体液， 严重。AD的发病与多种因素有关，如脑内乙酰胆碱(Ach)含 如唾液、血清、尿液等中分离、纯化出NGF【3．4】。这些研究表量减少等中枢神经系统递质代谢障碍、淀粉样前体蛋白代谢 明NGF可以由不同来源的细胞分泌，而不仅仅由神经细胞分 失调引起的细胞外老年斑形成、异常过度磷酸化tau蛋白引 泌。外源性的NGF主要来源于蛇毒和成年雄性小鼠颌下腺。 起的细胞骨架改变、自由基损伤、神经细胞凋亡、早老素基因 1．2 突变等。但是具体机制尚不清楚