Wntβ-catenin信号通路与致心律失常性右室心肌病关系的研究进展.pdf

·476· 中国心脏起搏与心电生理杂志2012年第26卷第6期 戴喜艳1 贺文凤2 曹玲玲1 周琼琼1 洪葵k2 [摘要]炎症、免疫、退行性变、细胞凋亡、基因突变等多种因素未能解释致心律失常性右室心肌病(ARVc)独特 catenin信号通路的抑制、脂肪形成因子的增加，引起心外膜的心脏祖细胞向脂肪细胞分化，是ARVc心肌脂肪浸润 的主要分子机制。 [关键词]心血管病学；致心律失常型右室心肌病；综述；wn∥p—calenin信号通路；发病机制 DOI：CNKI：42—1421／R1431．002 网络出版时间：2012一12一1214：31 ki．neL／kcms／detail／／42．1421．R1431．002．html 网络出版地址：http：／／www．cn 中图分类号R542．2文献标识码A 文章编号1007—2659(2012)06—0476—02 ventricu． 致心律失常性右室心肌病(aTrhythmogenicright 分化为脂肪细胞至关重要‘引。 1ar cardionlyopathy，ARVc)是以右室心肌进行性脂肪组织浸 2 Wnt／p船tellin信号通路 润和继发的右室心律失常为主要特征的原发性心肌病变。 该病好发于青壮年，临床表现主要为心律失常，心源性猝死， wnt信号通路是生物进化中高度保守的信号通路，在 右室扩张；疾病进展到晚期，左室也受累，可有左、右心力衰 生长、发育、代谢和干细胞维持等多种生物学过程中发挥重 竭的犒床表现。已报道ARVc的发病机制与炎症、免疫、退 要作用一o。wnt信号通路由细胞外的wnt配体蛋白、细胞膜 行性变、细胞凋亡、基因突变等多种因素有关，但这些因素均 上的受体、细胞浆内的信号传导部分和核内的转录调控部分 未能解释ARVc独特的病理学特点——心肌组织脂肪浸润 的发生机制。晚近研究表明桥粒斑珠蛋自(Plakoglobin，PG) 与wn∥B．catenin信号通路的相互作用参与了ARVc心肌组 下游B—catenin进入细胞核与T细胞因子／淋巴增强因子转 织脂肪浸润的发生，此为理解ARVc的发病机制带来了新的 曙光。笔者就该方面的研究进展做一综述。 是调控脂肪形成的分子开关。wnt信号通路通过抑制脂肪 1 桥粒基因突变与ARVC 转录因子(Adipogenictranscripfionfactors)、增强子结合蛋白 (ccAAT／enhaJlce卜bindi“gprotein仅，c／EB如)及过氧化物酶 桥粒蛋白(Desmosome)是负责细胞间连接、粘连的主要 activated 增殖受体g(Pemxisomepmliferator receptorg， 分子，参与信号分子的传递，在心肌细胞表达丰富。桥粒蛋 PPARg)，使得脂肪形成相关基因表达受到抑制，导致前脂肪 白与ARVc的关系最早在分子遗传学研究中得到证实。在 细胞保持未分化状态。研究者通过激活wnt信号通路下游 已知8个ARVc的致病基因中，其中有5个基因编码桥粒蛋 的受体来观察wnt信号通路与脂肪细胞分化的关系，结果 白，分别为桥粒斑蛋白(Desmopljlkin，DP)、PG、血小板亲和 发现wnt信号通路激活后表达有wnt—l蛋白的细胞未能分 蛋白(Plakophilin2，PKP2)、桥粒芯蛋白(Desmo醇ein2，DSG2)