乳癌骨转移的二磷酸盐(bisphosphonate)疗法.pdf

·512· 泌尿系统疾病与COX一2 已确认，COX-2在泌尿生殖系统可见经常性的表列腺癌发展的早期阶段。作者等采用多克隆抗体研究 达，并且在肿瘤状态下其表达增强。本文拟就泌尿系， 证实，高分化型和中分化型的前列腺癌COX-2表达阳 特别是以人类前列腺为中心简述COX表达与疾病的相 性率较高，推测其参与癌症进展的早期。上述结果也 互关系。 提示，COX-2抑制剂有可能用于前列腺癌的治疗。已 已知，COX是具有多种生理活性的前列腺索(PG) 和血栓素(TX)等生物合成的限速酶。既往研究发现， 前列腺癌组织比正常组织的花生四烯酸浓度约低10 胞凋亡。bel-2表达与前列腺癌脱离雄激素依赖性密切 倍，显示其代谢途径的活化。最近，COX研究尤引人注 相关，且可能参与获得非雄激素依赖的COX-2介导的 目，提示人类前列腺亦与COX相关。在胎儿初期的前前列腺素类合成途径。可以期待，选择性COX-2抑制 列腺未发现COX表达，但随着血中雄激素水平的上升， 剂可能成为下一代的抗癌药。 自出生后约lO周起，经免疫组化方法逐渐可以检测到 COX表达。在成人前列腺组织，已确认COX蛋白及其 mRNA的表达。 在于上皮细胞基底侧的细胞膜上；而在前列腺癌病例， COX有2种同功酶，其中COX一1可恒定性表达，参则COX-2广泛分布于肿瘤细胞的细胞质内。花生四烯 与正常组织或正常状态的前列腺素类的合成。对正常 酸通过活化了的磷脂酶A：游离于细胞内，为了与之结 成人前列腺组织的研究发现，COX-1在平滑肌细胞和 纤维母细胞呈恒定性表达，其反应生成物可能参与前 在细胞内的这种分布的移行意味着什么，尚有待进一 列腺的收缩功能及其纤维肌性肥大。进而对前列腺癌 步研究。 病人的研究表明，cOx．1在上述细胞的表达增强，在炎 此外，在肾细胞癌和膀胱肿瘤，亦发现有COX-2表 症浸润细胞和前列腺癌细胞亦可见表达，说明COX．1达增强。今后，有关COX-2与泌尿系统各种疾病的相 关性尚有待探明。 不仅具有本位(house．keeping)功能，而且可能被某些刺 激所诱导。 最近，应用单克隆抗体进行免疫组化研究发现， 李振彬译齐静校 COX-2在上皮内癌病变表达增强。提示COX-2参与前 乳癌和肺癌、前列腺癌一样，易发生骨转移，尤其 骨细胞活性物质，形成恶性循环，促进骨转移的形成和 是复发的乳癌有80％以上发生骨转移。与肺癌骨转移 发展。因此，如果能抑制破骨细胞的机能，不仅能够抑 不同的是，乳癌骨转移的预后相对较好，平均存活时间 制骨转移的形成和发展，有些情况下还可能使胃转移 为两年，即使是复发的乳癌存活5年以上的例数也不 灶本身缩小。 少。但是骨转移很少能够治愈，大多数患者会随着骨 抑制破骨细胞骨吸收的物质中，过去一直应用降 转移的发生而出现癌性骨痛等与骨骼相关的症状。因 此，从长远的考虑来看，乳癌的治疗应该重视骨转移的 象(即对药物无反应)，所以抑制骨吸收的效果有一定 治疗。 的限制性。 骨组织非常坚硬，癌细胞不能对其造成直接破坏。 骨破坏是由癌细胞释放的甲状旁腺激素类似蛋白等破 骨细胞活性物质引起的。破骨细胞受这些活性物质的 刺激，以骨吸收的形式破坏骨组织。同时，骨吸收还可 疾病，现已证明对乳癌骨转移有显著疗效。在乳癌的 引起骨基质中所含的大量TGF-p等增殖因子释放到骨 髓中，从而激活癌细胞的增殖，癌细胞再释放更多的破 在抑制病理性骨折、癌性骨痛、脊髓压迫、高钙血症等 万方数据 13本医学介绍2001年第22卷第ll期 ·513· 癌休眠疗 法 癌在不停止地持续增殖，当其大小超过某种程度