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抗心肌缺血药物
孙 琦
安徽省立医院心内科
心肌缺血的发病机制
主A平均压
心室内压 心室容量 心室壁厚度 冠脉痉挛 冠脉狭窄 主A平均压
心室内压 心室容量 心室壁厚度 冠脉痉挛 冠脉狭窄
(血压)
(血压)
心率 心室壁张力 心肌收缩力 冠脉直径 冠脉灌注
心率 心室壁张力 心肌收缩力 冠脉直径 冠脉灌注
心肌耗氧 冠脉供血
冠脉供血
抗心肌缺血药物
ß受体阻断剂 CCB 硝酸酯类 万爽力 尼可地尔
ß受体阻断剂 CCB 硝酸酯类 万爽力 尼可地尔
主A平均压
冠脉痉挛 冠脉狭窄 主A平均压
冠脉痉挛 冠脉狭窄
心率 心肌收缩力 心室壁张力 冠脉直径 冠脉灌注
心率 心肌收缩力 心室壁张力 冠脉直径 冠脉灌注
心肌耗氧 冠脉供血
冠脉供血
硝酸酯类
硝酸酯类药物抗心肌缺血机制
硝酸酯类药物的药代动力学特点
硝酸酯类药物的不良反应
硝酸酯类药物的禁忌证
硝酸酯类药物的耐药性及其防治
硝酸酯类药物的历史
1846年:意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG
1867年:瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂
1867年:爱丁堡的T.Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛
作用(Lancet July27,1867)
1879年:伦敦的William Murrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛(
Lancet Jan128,1879)
1947年:第一个ISDN在瑞典上市
1978年:第一个5-ISMN ”elantan ®” long 上市
1987年:才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作
硝酸酯的作用机制
R-O-NO2 L-精氨酸
-SH NO合成酶
R-S-N=O 胱氨酸
外源性 NO 内源性
与sGc结合
GTP cGMP
抑制 Ca2+ 内流
抑制
减少细胞内 Ca2+释放 血管平滑肌细胞内Ca2+ ↓
增加细胞内 Ca2+排出
外源性途径与内源性途径的区别
外源性途径:
硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩
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