氧化应激与糖尿病肾病的研究进展.pdfVIP

维普资讯 国际泌尿系统杂志 2007年 9月第27卷第 5期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Sep2007，Vo1．27NO．5 · 综 述 · 氧化应激与糖尿病肾病的研究进展 杨光伟 综述 叶山东 审校 【摘要】 氧化应激主要是通过自由基对体内的DNA、蛋白质和脂肪的氧化修饰导致组织损伤。越 来越多的证据表明，糖尿病引起的氧化应激是导致糖尿病慢性并发症的最根本原因之一。深入研究糖尿病 中的氧化应激产生机制，研究和开发新的抗氧化药物，将为糖尿病慢性并发症的预防和治疗提供新的方向和 途径。 【关键词】 糖尿病肾病；氧化性应激 [中图分类号]R692．9 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2007)05-0705-04 糖尿病 肾病 (diabeticnephropathy，DN)是糖尿 自由基的水平非常困难。自由基与 DNA、蛋 白质和 病常见的微血管并发症，是导致糖尿病患者致死致 脂类反应后的氧化产物，可以作为反映自由基水平 残的主要原因之一。DN的发病机制 尚不十分明确， 或者氧化应激的标志物。DNA损伤的研究集中在 包括有代谢紊乱，肾小球血流动力学异常和遗传易 血或尿 中8羟基脱氧鸟苷酸 (8一hydroxy—deox． 感性等方面，目前尚缺乏十分有效的防治措施。越 yguanosine，8一OHdG)水平 的测定，8一OHdG是氧 来越多的证据证明了活性氧簇 (reactiveoxygenspe． 化应激的一个重要标志物 ¨j。自由基引起蛋 白质损 cies，ROS)在 DN的发生和发展中扮演着重要的角 伤的一个重要标志物是硝基酪氨酸 (NT)。当超氧 色。抗氧化剂对于糖尿病的并发症的治疗也引起人 阴离子和一氧化氮同时存在时，可以白发形成一种 们越来越多的关注。本文就活性氧簇及抗氧化治疗 更强的氧化剂 一过氧化亚硝酸盐 (ONO0一)。自由 与糖尿病肾病的研究进展作一综述。 基引起蛋 白质损伤的其它标志物还有糖基化终产物 1 氧化应激概述 (AGES)和Ox—LDL(oxidizedlow—density)等。脂 1．1 氧化应激的定义 质过氧化产物 (AldehydiclipidperoxidationProducts 氧化应激 目前认为是指机体反应性氧生成的增 LPO产物)大部分来源于不饱和脂肪酸，主要包括 加或／和清除反应性氧能力的降低，由此导致反应性 MDA(malondialdehyde，丙 二 醛 )及 HNE (4 一 氧的生成和清除失衡。过量的反应性氧 自由基水平 hydroxynonena1)和神经异前列腺素、F2一异前列腺 升高引起细胞和机体的损伤。氧化和抗氧化的平衡 素等。MDA检i贝4方法相对简便，被认为是活性氧簇 是维持人体 内环境稳定的必要因素，机体受到外来 损伤的一个容易被接受的生物标记。超氧化物歧化 刺激，激活细胞质膜上的还原型辅 I(NADPH)氧化 酶(superoxidedismutase，SOD)是机体清除体 内超氧 酶复合体发生呼吸链级连反应，释放出大量的ROS。 阴离子 自由基的重要生物酶，也是评价氧化应激的 ROS是生物体内有氧代谢过程中产生的活性产物， 指标。测定血液或组织中这些氧化产物的水平，能 主要包括超氧 自由基、过氧化氢 (H：0：)，氢氧 自由 够间接反映机体内氧化应激水平。 基 (·OH )、单线态分子氧 (0 )、过氧化脂类 2 氧化应激与糖尿病肾病 (LOOH)等。ROS的标准氧化还原电位高，氧化能 2．1 糖尿病 肾病 中ROS的产生 量强，具有一定的毒性。 高血糖可激活细胞内蛋白激酶c(proteinkinase 1．2 氧化应激的指标 C，PKC)信息传导途径，PKC在巨噬细胞和非巨噬细 自由基具有高度反应性，能够迅速与周围物质 胞的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 发生反应，决定了其半衰期