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免疫学杂志第18卷第3期2002年6月删【JN删“LJo
Ul=蚍vd】8№3J咖2D02177
S
【文章编号]10啡886l(2002J03(s).0177.05
死亡底物PAl冲与细胞凋亡
赛燕综述,刘 勇,董兆君审校
(第三军医大学毒理学教研室,重庆4c10038)
蛋白酶激活的分子事件,是细胞程序死亡的一个早期分子标志。脚酶作为死亡底物参与凋亡的实施是近年国内外现代生
物学研究的热点之一。
[关键词】死亡底物;聚二磷酸腺苷核糖聚台酶;半胱氨酸蛋白酶;细胞凋亡
[中围分类号]11392.1;R抛12:R392.28【文献标识码】^
D忉tll辄bs眦她(PARP)aIld叩op击0sis
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(巩蚶钾础珊。,zh妇幼,钉西d埘执匆^f础妇f№妇瑙妙。c幻7嘲打蜡400038。嘶Ⅺ)
[舢删] yIl】腑聪(P^IiP)
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[1畸傩]dea山sub☆m。;pdy(ADP-ribo坼)州yIn哪船(PARP);c‘spB靶;
素的重要意义,已通过许多实验得到证实。早在
细胞凋亡(apoptosis)是多细胞生物体内的一个
重要生命现象,可分为凋亡提呈(c啦I疵Ⅱ∞tt)和凋亡
酶在序列Asp_cln.val
实施(execudon)2个连续过程。ca8pm被认为是凋
亡的中心实施者,其执行凋亡的功能依赖于底物蛋
白的酶解活性。细胞在各种生理病理因子的刺激
下,经多因子多途径复杂的相互作用,cmpa*活化降(队RP+,+)野生型细胞株对各种凋亡刺激因子的
e伍∞tor
解其作用底物产生终末效应事件(t∞iIlal
糖化反应和细胞凋亡;而(PARP./.)细胞株在受到同
evenls),引起特征性形态学生物化学改变,完成细胞
样处理后既无聚ADP核糖化作用又无凋亡特征性
凋亡的过程。PARP作为基因组监测和DNA修复
的生化和形态学改变oJ。随后研究发现在凋亡早期
酶,是第一个被鉴定的在凋亡中由c*pa*3和其他
出现聚ADP核糖化作用,在凋亡中期随之发生
半胱氨酸蛋白酶降解,且最富特征性的蛋白酶解底 P憎蛋白酶的剪切水解.这种PARP酶在凋亡发生
物…。
J。
过程中的角色转换对凋亡的发生具有重要意义o
P^RP的蛋白酶解作为半胱氨酸蛋白酶激活的
分子事件,被认为是细胞程序死亡的一个早期分子
细胞凋亡转向细胞坏死“。】。研究表明利用PARP
标志…。PARP酶几乎对凋亡的所有现象包括染色
酶抑潮剂可调控细胞凋亡的发生,锌离子可通过阻
质凝聚,DNAIADDER等均具有重要意义。队fuP酶
止
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