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siRNA核糖分子化学修饰对RNAi功能的影响

生物技术通报 ·综述与专论 · B IO TECHN OLO G Y BULL E T IN 2009年第 6 期 siRNA 核糖分子化学修饰对 RNA i功能的影响 武文斌 (海军医学研究所 ,上海 200433) ( ) ( )   摘  要 :  RNA 干扰 RNA i 是基于正常 RNA 生理调节反应 ,主要由小干扰 RNA siRNA 引发的转录后基因沉默现象 。 RNA i技术是基因功能研究的重要手段 。目前困扰 siRNA 进入临床的主要困难有 siRNA 分子易降解 、稳定性差 、转运效率低 、 存在靶外效应和免疫刺激反应等 。siRNA 分子骨架中核糖化学修饰能够一定程度克服上述障碍 , 降低 siRNA 给药剂量 ,减少 副作用 ,是 siRNA 进入临床最可能的方式 。对核糖分子常用位点尤其是 2羟′基化学修饰后 siRNA 分子的药动学性状及 RNA i 功能做了分析 。 关键词 :  RNA 干扰  小干扰 RNA  化学修饰  核糖 Effects of Chem ica llyM od if ied R ibose in siRNA on RNA In terference W u W enb in ( Institu te of N avy M ed icine, S hangha i 200433)   Ab s tra c t:  RNA Interference (RNA i) ha s been recogn ized a s a powerfu l tool to regu late gene function and ha s been u sed for se quencesp ecific, po sttran scrip tional gene silencing by knock ing down mRNA in m amm alian cells The poten tial u se of sm all in terfering RNA ( siRNA ) as therap eutic agen ts ha s attracted great attention as a novel app roach for treating severe and chron ic disea se However, the relatively h igh do se of siRNA requ ired for gene silencing due to its in stab ility, nuclea se easily degradation and difficu lty in delivery lim its its therap eu tic app lication s Th is review discu ssed a ribo se chem icallymodified strategy to imp rove therap eu tic efficacy as well a s to ab rogate offtarget effects and imm uno stim u lation cau sed by siRNA s These k ind s of design in siRNA mo lecu le s ha s successfu lly im p roved their physicochem ical and p harm aceutical p

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