人参茎叶皂苷预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年２月； ２２（１）：４２－４８ 　　 　 ·４２· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ｆｅｂ； ２２（２）：４２－４８ 人参茎叶皂苷预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血 再灌注损伤的保护作用 １ １ １ ２ ２ 宋　清 ，张晓文 ，徐志伟 ，陈建文 ，唐富天 （１．广州中医药大学中医基础理论教研室，广东 广州　５１０４０５；２．中山大学药学院，广东 广州　５１００００） 摘要：目的　研究人参茎叶皂苷（ＧＳＬＳ）预适应对 溶栓和介入治疗是心肌梗死最重要的治疗措施。因 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌缺血再灌注损伤（ＩＲ） 此，心肌缺血再灌注 （ｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＩＲ）损 的保护作用及可能机制。方法　ＳＨＲ于ＩＲ造模前 伤成为临床心血管研究越来越重视的问题。高血压 －１ 每日１次灌胃给予ＧＳＬＳ５０和 １００ｍｇ·ｋｇ ，连续３ 病患者由于合并左心室肥厚及心肌纤维化等病理改 周，于缺血４０ｍｉｎ和再灌注３０ｍｉｎ内测定大鼠血 变，导致心脏收缩和舒张功能减退，冠状动脉储备下 压、心功能和心脏血流动力学指标，生化方法测定心 降，心肌僵硬度增加，其发生心肌ＩＲ损伤的比例明 肌ＡＴＰａｓｅ酶、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和超氧化物歧化 显高于正常心肌。以往主要重视改善心肌肥厚和抗 酶（ＳＯＤ）活性及丙二醛（ＭＤＡ）和 ＮＯ含量，镉血红 纤维化等方面的药物研究，而缺乏对高血压心肌Ｉ 素饱和法测定心肌和肝脏金属硫蛋白（ＭＴ）含量，免 Ｒ损伤药物防治的前瞻性研究［１－２］。近年来，有关 疫组化方法测定细胞热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）表达。 心肌缺血预适应的机制研究在动物实验和临床上取 －１ 结果　ＧＳＬＳ５０和 １００ｍｇ·ｋｇ 预适应组显著改善 得了显著进展。药理性预适应即通过用药物激发机 ＩＲ损伤ＳＨＲ的心率、左室内压峰值和左室内压最 体内源性保护物质，模拟缺血预适应的心脏保护作 大变化速率（±ｄｐ／ｄｔ ），明显提高心肌ＡＴＰａｓｅ活 用，其不但为防治心肌ＩＲ损伤提供了新途径，同时 ｍａｘ 性，减少ＬＤＨ漏出，提高心肌ＳＯＤ活性，增加ＮＯ含 为具有适应原作用的中药防治心肌ＩＲ损伤的研究 量，降低ＭＤＡ含量，增加心肌和肝脏ＭＴ含量，增加 展现了很好的前景［３－４］。传统补益中药人参（Ｐａ 心肌ＨＳＰ７０阳性细胞百分数。结论　ＧＳＬＳ预适应 ｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ．Ａ．Ｍｅｙ．）是适应原样中药的代表药 对心肌ＩＲ损伤具有保护作用，其作用机制与改善 物，人参茎叶皂苷（ｇｉｎｓｅｎｇｓｔｅｍａｎｄｌｅａｖｅｓａｐｏｎｉｎ， ＳＨＲ心肌舒缩功能，改善心肌代谢，增强抗氧化活 ＧＳＬＳ）是人参的主要药物成分，与人参根总皂苷的 性和诱导内源性心肌保护物质的释放有关。 成分基本相同，既往研究表明其具有减轻心肌 ＩＲ 关键词：皂苷类，人参属；心肌缺血；心肌再灌注 损伤等作用［５－６］，但对高血压病理状态的心脏预适 损伤；大鼠，自发性高血压；预适应 应保护作用未见报道。本研究观察 ＧＳＬＳ预适应对 自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔ， 中图分类号：Ｒ９７２