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垂体瘤术后生长激素缺乏研究报告 垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤。其中PRL瘤最常见约占50-55%，其次为GH瘤20-23%，ACTH瘤5-8%，TSH瘤与LH/FSH瘤较少见。无功能垂体腺瘤，占20-25%。除PRL瘤外，垂体瘤的首选治疗为手术治疗。目前主要采用经蝶窦术式。而术后会存在一些并发症，包括脑脊液鼻漏、视力丧失、中风或脑血管损伤、脑膜炎或脓肿、眼球麻痹及腺垂体功能减退症，其中成人生长激素缺乏症(adult growth hormone de—ficiency，AGHD)最常见于垂体肿瘤手术或放疗后，其危害主要表现在腹部脂肪堆积、血脂升高、与肥胖和代谢综合征相关的心血管疾病的危险性显著增加、骨质疏松及患者的生活质量显著下降等 。生长激素缺乏(growth hormone deficiency，GHD)在成人中的患病率约为0．3‰ ，其中1／3在成人时发病，而其余2／3则在儿童时期就诊断为生长激素缺乏症，一直延续到成年。本文就垂体手术后生长激素缺乏的治疗方法作出如下综述。 垂体瘤的治疗原则 控制其紊乱的激素水平 保留或恢复垂体功能 缩小甚至消除肿瘤 消除颅内占位效应 垂体瘤的治疗方法 药物治疗 药物治疗是大多数泌乳素瘤的首选治疗方法，可缓解大多数催乳素瘤带来的问题。以溴隐亭为代表的一类多巴胺D2受体激动剂最为常用，其次为卡麦角林，其他还有培高利特、喹高利特、甲麦角林。 溴隐亭，长效多巴胺激动剂，可使催乳素腺瘤缩小，恢复月经和排卵受孕，抑制病理性溢乳，80%-90%微腺瘤患者PRL可降至正常水平，并可使70%大腺瘤患者PRL水平降至正常。小剂量开始渐次加量，起始剂量为1.25mg，常用剂量为 2.5-10.0mg/d，大多数患者5.0-7.5mg/d已显效，达到疗效后，分次减到维持量，通常为1.25-2.5mg/d（服用时应注意①、治疗剂量达到PRL水平正常3-6个月后，微腺瘤患者可开始减量②大腺瘤患者在血清PRL维持正常2年以上，且瘤体缩小超过50%时也可考虑减量③减量应缓慢分次，2个月一次，每次减量在原每日剂量基础上减少1.25mg④小剂量溴隐亭维持治疗期间，血清PRL保持正常，腺瘤基本消失的患者，5年后可试行停药⑤服药期间可能怀孕,孕期一般停药观察,注意防止肿瘤急剧性的增大或者出血 ⑥突然停药可能导致反跳） 卡麦角林，与溴隐亭比较，卡麦角林在病人耐受性、并发症、PRL降低程度、性腺功能恢复，以及肿瘤体积缩小等方面的作用均优于溴隐亭。70％的溴隐亭治疗无效的泌乳素瘤患者对卡麦角林反应很好。不良反应低于溴隐亭，包括头痛、恶心、体位性低血压和乏力 生长抑制素类似物。目前，生长抑素类似物主要有短效和长效两大类。前者主要有奥曲肽，后者则主要有善得定-长效释放制剂和兰乐肽-缓释制剂。长效制剂与奥曲肽相比 ，半衰期大为延长 ，可以在较长时间内使病人体内的生长抑素类似物维持在治疗水平，更适于病人的长期使用。善得定-长效释放制剂使用剂量一般为20-40mg/30d，相当于奥曲肽750-1250ug/d，zui最近也有研究表明，其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。 兰乐肽- 缓释制剂有两种，Somatuline LA是每10-14d，皮下注射30mg，Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可，并且疗效与与奥曲肽大致相当。其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。 兰乐肽- 缓释制剂有两种，Somatuline LA是每10-14d，皮下注射30mg，Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可，并且疗效与与奥曲肽大致相当。 GH受体的拮抗剂，是近年来用于治疗GH腺瘤的一类新药，其代表药物是Pegvisomant。其与GH 受体的亲和力比GH高，半衰期也长，主要通过与GH竞争性结合GH受体来发挥作用。 已有的实验结果表明，Pegvisomant皮下注射 15-20mg/d，可使75-80% GH 腺瘤病人血清 IGF-I 恢复正常，并呈剂量依赖性. 。此外，目前主要用于手术治疗放疗效果不佳的病人。但也有报道显示，此药会导致病人出现无症状性肝细胞损伤，并使 1/5，的病人体内出现GH抗体和Pegvisomant抗体。作为一个新药，关于Pegvisomant的使用剂量 确切效应、安全性等还有待进一步观察 2.手术治疗 垂体瘤的手术治疗是传统的治疗方法。自从20年前经口鼻蝶窦入路手术治疗垂体瘤的术式广泛应用于临床后，垂体瘤患者手术后的损伤感染病例明显减少，治愈率明显提高。垂体瘤的手术方法较以前有较大改进，目前主要采用经蝶窦术式。它是在手术视野较开阔条件下（在显微镜下进行手术操作），对肿瘤进行选择性摘除