二聚雌二醇受体的设计合成(论文资料).pdfVIP

维普资讯 一 、 有机化学 YOUJI HUAXUE，1997，17，340--343 研究通讯 丝 李 方 陈淑华 赵华明 (glJrJ大学化学系，glJrI，成都，610064) 摘要：设计、合成了一类新型的。钳形”二聚雌二醇受体．其结柯经MS、IR、HNMR及元素分析确证 ，井进行 了识别性能研究e fl自 甾 器瞎 关■词：分子钳，雌二醇，合成，分子识别 ，计算机模拟 ． … ． 。 一 ～ 二啄 二馥 受体 利用合成的人工受体与适当底物间的分子识别以建立仿生模型的研究已成为生物有机化学前 沿及富于挑战性的领域之一…1。近年来，已开拓多种人工受体模型，其 中，分子钳 (molecular tweezer)或称分子裂缝(mdceutarcleft)是引人注 目的受体类型之一。见诸文献报道的分子钳已有 上百个，其主要特征是坚硬的分子骨架作隔离基 (sneer)，连接芳 (杂)杯构成刚性受体 (rigid reeeptor)，功 能化 基 团汇 聚于 分子钳 内与其 互补 的底 物 形 成 夹 心配 合 物 (~x-sandwich complexes)[1J。根据受体设计原则，为实现强的识别作用，受体应具有适当的剐性，受体与底物之 间应有大的接触面L5J。鉴于雌 甾具有剐性琉水骨架，可提供大的琉水平面，并且含芳环结构，因此 由它构筑的受体不仅可以和底物产生疏水作用，而且可与底物产生 一重叠 (一 stacking)作用， 本文首次设计、合成了一类新型的由雌甾单元构筑的 “分子钳”受体。考虑到剐性与柔性的平衡对 受体与底物的动力学性质至关重要 5，我们采用苯二甲基和吡啶二甲基作为隔离基，将剐性的雌 二醇单元键连起来，构成具有一定柔性的模型受体 1～4。并考察了受体 1对苯胺的识别络合能 力，所得结果与利用计算机进行分子模拟研究的结果一致。 0H 1 实验 1．1 仪蛋与试剂 结构分析仪器：显徽熔点测定仪，温度未经校iF_；FinniganMAT4510质谱仪：PMX60SI和AC- 稿 1997—0卜．25修回。 新型 “分子钳”的研究系列报道之一。 国家自然科学基金及上薄有机所生命有机化学国家重点实验室开放基金资助课题。 维普资讯 第4期 有 机 化 学 341 P3OOMHZ核磁共振仪(CI]CI3作溶剂，TMS作内标)；FT-IR16PC红外光谱仪(K耳压片)；Carlc- Erba-1106元素分析仪；岛津uv．240紫外可见光谱仪；所用试剂均为试剂纯，DMF和乙腈按标准 方法纯化。 1．2 受体 1～4合成的一般步骤 在含有雌二醇(545mg、2reoto1)、K2COj(5．5g，40mmo1)和KI(1．33g，8reoto1)的己腈(8Ora1)悬 浮液中，于N2保护下在75±5C分次加人吡啶二溴甲基化合物[6,7(264mg．1rnmo1)，在此温度下搅 拌65h，减压蒸干溶剂．用氯仿和0．2mol几 Ha萃取剩余物，有机层分别用0．2otol／LHCl和饱和 食盐水洗，无水MgS04干燥，浓缩后经硅胶柱层析：(CHzC12：EtOAc=2：1)，氯仿一石油醚重结晶 得白色粉状固体 1。 2～4的