miRNA and lncRNA.docVIP

Micro RNA and long noncoding RNA 综述 那木嘎 求璐慧 王志豪 王从南 摘要：近来，人类发现了一些不同种类的小RNA分子 ,其中miRNA是人类新发现的一类小RNA ,它在进化上具有保守性 ,在数量、序列、结构、表达和功能上具有多样性。miRNA的主要功能是调节内源基因表达，它在基因活动调控网络中扮演了重要的角色。人类基因组 DNA 信息分析显示，基因组中编码序列不超过 2%，其余为非编码序列，其中能够稳定转录的部分的长的称之为长链非编码 RNA( long noncoding RNA,lncRNA) 基因。lncRNA可在遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达，广泛参与机体的生理和病理过程，在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用。本文就miRNA和lncRNA的结构、功能及应用做一综述。 关键词： miRNA；长链非编码RNA；基因表达；调控基因；疾病治疗 这些年来，人类发现了一些不同种类的RNA分子，其中最为重要的是小RNA分子的发现。据报道有些小RNA能直接调控某些基因的开关，从而控制细胞的生长发育，并决定细胞分化的组织类型，在生命活动中发挥了重要调控作用，尤其在疾病的治疗中起了举足轻重的作用。长链非编码 RNA(long non－coding RNA long noncoding RNA，lncRNARNA分子的总称。近期研究发现，lncRNA虽然不能被翻译成蛋白质，但它参与许多生命活动，在基因转录调控、翻译后修饰和表观遗传学调控等方面有十分重要的作用，并且和疾病的发生、发展、诊断及治疗有密切的关系[1]。因此本文就miRNA和lncRNA的来源、结构、功能及应用于研究的领域做一综述。 1 Micro RNA 1.1 miRNA的研究起始 1993年由Lee[2]等在秀丽隐杆线虫中发现第1个22 nt的小分子非编码RNA即miRNA。起初命名为小短暂RNA，之所以如此命名是因为miRNA的表达具有阶段性也就是时间性。当时发现了两种miRNA，一种是lin4和另一种let7，均来源于非编码蛋白基因，其功能是结合靶mRNA 3’端的非翻译区来阻抑靶基因的翻译[3]。 1.2 miRNA的生成与结构 ’端是羟基，通过对比克隆的RNA片段发现，miRNA有独特的长度和序列特征，这是在其它小RNA中是尚未发现的。miRNA的5’端第一个碱基对U有强烈的倾向性，而对G却有抗性，但第二个到四个碱基缺乏U，一般来讲，除第四个碱基外，其他位置碱基通常都缺乏C，这些参数变化并不存在于所有RNA片段中，是miRNA特有的碱基组成结构。miRNA的表达具有组织特异性和阶段特异性，在不同组织中表达有不同类型的miRNA，在生物发育的不同阶段里有不同的miRNA表达。 1.3 miRNA的作用机制[4][5] miRNA是一类新发现的基因调节剂, miRNA的发现使我们对基因表达调控有了一个全新的认识,miRNA以干扰mRNA 翻译的方式负向调控基因的表达,其作用模式有:( 1)与靶标基因 3’非翻译区(3’UTR)不完全互补结合,进而抑制翻译而不影响 mRNA 的稳定性(不改变mRNA丰度)，该方式常见于动物；( 2)与靶标基因 3’ UTR完全互补结合,作用方式和功能与siRNA非常类似，最后导致靶mRNA的降解，该方式常见于植物。有报道证明,miRNAs通过引导mRNAs的快速脱腺苷酸化影响 mRNAs稳定进而调控基因的表达[6]。 1.4 miRNA的生物功能[7] 1.4.1 调节细胞周期 miRNA 对细胞周期有反馈调控作用，这种反馈调节的机制在细胞中广泛存在。miR-17-92簇中的miRNA，比如miR-17-5p和miR-20a可以被转录因子E2F转录活化，这些活化的miRNA均可靶定E2F的mRNA，影响E2F的蛋白合成，预防细胞周期中的关键分子E2F的异常积累，对增殖信号进行严格控制。转录因子 E2F家族是细胞周期调控和凋亡过程中重要的调控分子，家族中的E2F1-3可使静止的细胞进入S期。 1.4.2 调节干细胞自我更新过程[8] 干细胞与肿瘤细胞一样都可以持续分裂。因此，如何恰当调节细胞分裂，既保证不会导致组织产生缺陷，又不至于过分增殖恶化为肿瘤是当前干细胞研究的一个重要问题。在多能的胚胎干细胞中，有特殊miRNA的簇集表达，这些miRNA 明显区别于分化之后的胚胎和成体，暗示这些miRNA在干细胞自我更新中起重要作用，并具有高度保守性。胚胎干细胞是通过miRNA 通路来调节p21/p27/Dacapo 对CDK的抑制作用从而使自身停滞在G1/S期。当外