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技 创新 20 12 5 月（下） 科技创新与应用 分析固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证 李铁春 （哈药集团制药六厂，黑龙江 哈尔滨 150056 ） 摘 要 固体制剂是我国制药生产企业中的普遍剂型。固体制剂在生产过程中往往有粉尘飞扬，污染操作室。此外还常常残留在 设备表面，污染下一批生产的药品。所以在药品生产结束后，对制药设备进行清洁是防止药品污染或交叉污染的必要手段。本文 将会介绍固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证的实施过程，以及笔者在清洁验证实施中的一些心得体会。 关键词 固体制剂；工艺设备；清洁 1 固体剂型的设备工艺布置原则及其制备工艺 2.2 固体制剂生产设备清洗验证的程序 1.1 固体剂型制备的设备工艺布置原则 2.2.1 选择清洁验证产品的考虑因素 1.1.1 为了缩短运输路线，可将固体制剂车间 仓库组合成一幢厂 选择清洁验证产品的考虑因素：最难清洁、残留毒性最大、残留风 房设计，按不同防火分区考虑；并应根据全厂区人物流的方向，将车间 险最大、是否使用清洁剂。其中：最难清洁的产品就是在水中溶解度最 仓库南北向或东西向布置，车间通过货运走廊 仓库加以联系。 小的产品；残留毒性最大的产品就是活性成分能显示其药理作用的最 》 ；残留风险最大的产品就是生产中 1.1.2 根据《药品生产质量管理规范 (GMP)有关要求，厂房内区域划 小量，即每日给药剂量最小的产品 分清楚，便于管理。人物流分清，避免交叉污染。 其他产品共享设备面积最大的产品。另外，如果某产品在清洁中使用了 1.1.3 固体制剂车间内的洁净区域，根据GMP 有关要求，按十万级 清洁剂，清洁验证中还要做清洁剂残留量的检测。 的洁净度设计，以保证产品质量。 2.2.2 了解相关产品信息 1.1.4 考虑到固体制剂车间的物料运输量较大，车间内的物流宜按 2.2.3 了解相关产品生产流程及设备使用情况 工艺流程顺序进行布置，以缩短运输路线，避免前后工序物料的交叉污 2.2.4 产品选择 染。 结合以上几种因素的影响，选择一种药品作为清洁验证的产品，在 1.1.5 对于青霉素类、头孢类、激素类，以及低摄入量高效药物等特 生产该产品结束后，进行设备清洁验证。选择不同的产品，将得到不同 殊药品的生产车间，应根据GMP 要求，在工艺布局上将厂房或生产区 的可接受标准，其将直接影响清洁验证的结果。所以，一定要选择有代 域予以单独设立，洁净区人员进入 退出的通道宜分别设置。 表性的产品，考查其最差情况下的清洁效果。如果该车间生产的产品较 1.1.6 医药洁净室（区）内工艺设备和设施的设置，应符合生产工艺 多，也可根据剂型或药物性质的不同进行分类，选择多个产品分别进行 要求。生产和储存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。 验证。 1.1.7 医药工业洁净厂房内物料传递路线宜短。进入厂房的员工，在 2.2.5 需要监测的设备 厂房北侧的总更衣区内经过换鞋、存包、脱去外衣、换上车间的工作衣 槽形混合机、颗粒机、沸腾床、干混机、压片机、包衣机、包装机、中转 后进入人员走廊，分别经过人员更衣区进入十万级洁净区或外包区域 容器等。 的各个生产岗位。原辅料及包材则经过厂房南侧的货运走廊，经外清、 2.2.6 验证方法 缓冲进入十万级洁净生产区域。南北分开，避免了交叉污染的可能性。 在所选药物一个工序生产结束后，按各设备清洁标准操作规程进 1.2 固体剂型的制备工艺 行清洁，清洁后进行物理外观检查、微生物限度检测、活性物质残留检 1.2.1 制粒工序