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高效液相色谱法测定人血浆中奥氮平的浓度 肖 红，谢世平，范剑雄，姚 辉，韩 钢 南（京医科大学附属脑科医院，江苏南京210029) 摘要：用高效液相色谱法测定了人血浆中奥氮平的浓度。色谱条件：采用岛津LC6A型高效液相色谱仪；色谱柱为 ZorbaxODS(15m ×4.6mmi.d.,径5μ蘭m);流动相为V(50mmol/L磷酸钠缓冲液,pH7.2):V(甲醇）：V（乙 腈）＝12?0：?的溶液；检测波长为270nm；流速为1.0mL/min；柱温40℃；灵敏度0.005AUFS；纸速2mm/min 实验结果显示，在上述条件下,该方法的线性范围为15μ蘥/～1200μ蘥g （r=0.9988)，最低检测限为3μ蘥L,血 浆中奥氮平的平均回收率为(97.02±3.11)%,测定结果的日内平均相对偏差为3.86%(n=15)，日间平均相对偏 差为4.12%(n=15)。Ｋ建立的方法适用于奥氮平临床应用研究中的血药浓度的监测。 关键词：高效液相色谱法；奥氮平；血浆 中图分类号:Ｏ658 文献标识码?:A 文章编号:1000-8713(2001)03-0281-02 0.5mol/L氢氧化钠0.5mL，振荡5min,以2500 1 前言 r/min的转速离心10min，吸出上清液，在室温中用 奥氮平为一类新型抗精神病药[1,2]，由于其椎 氮气吹干，残渣用50μ蘈L甲醇溶解，进样20μ，以 体外系副作用小，对阴性症状疗效好，目前临床已开 峰面积外标法定量。 始应用[3]。对于奥氮平血药浓度的监测，国外有文 献报道用高效液相色谱电化学检测法[4]，国内尚未 3 结果与讨论 见报道。本文采用反相高效液相色谱紫外检测法测 3.1色谱行为 定人血浆中奥氮平的浓度，方法快速简便，灵敏度 图1为在本实验条件下测得的空白血浆及加奥 高，适用于奥氮平的药物动力学研究及临床血药浓 氮平标准品的血浆的高效液相色谱图，结果表明血 度的监测，其检测结果可为临床治疗用药提供参考。 浆中杂质成分对奥氮平测定没有干扰。 2 实验方法 2.1药品与试剂 奥氮平标准品美（国礼来公司）；甲醇、乙腈、乙 酸乙酯、⒘酸氢二钠、氢氧化钠均为分析纯；水为二 次蒸馏水。 2.2 仪器与色谱条件 岛津LC-6A型高效液相色谱仪；SPD-6AV紫 外检测器；CR3A数据处理机；色谱柱为Zorbax ODS(150mm×4.6mmi.d.，粒径5蘭μm)；流动相 为V(50mmol/L磷酸钠缓冲液,pH7.2)：V （甲醇） ：V(乙译）=12:10：?的溶液；检测波长为270nm; 流速为 1.0mL/min;柱温40℃；灵敏度0.005 AUFS；纸速2mm/min。 3.2 线性关系及检测庀限 2.3 样品处理 配制300mg/L的奥氮平甲醇标准溶液作为储 （1 ┏取临床服用奥氮平的患者的静脉血3 备液。临用前，吸取一定体积的储备液，用甲醇稀释 mL ，用肝素抗凝，以2000r/min的转速离心5 为3mg/L和30mgL的标准溶液。分别吸取上述 min,吸取上层血浆，在每毫升血浆中加入质量分数 为0.25％的抗坏血酸10μ，置于—20℃的冰箱中 标准溶液适量，配制成0.15mg/L,0.30mg/L, 0.6mgL，1.20mg/L,3.00mgL,6.00mgL和 保存待检测。 (2)取1mL待测血浆，加入乙酸乙酯2mL及 12.00mg/L的标准系列溶液。分别吸取上述系列 收稿日期:2000-10-5 作者简介：肖 红(1963-)，女，副主任药师，中国药科大学博士研究生，电话0（25)3700011-6359,E-mail:B2436858@pu