B淋巴细胞刺激因子(BLyS)研究进展.pdf

658· 生物化学与生物物理进展Pr哩．蹦od舢．Biophys．200l；捕(5) B淋巴细胞刺激因子(BLyS)研究进展 吴一凡张双全+ (南京师范大学生命科学学院．南京210097) 摘要B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是1999年新发现的一种重要的细胞因子．属于肿瘤坏死因子(TNF)超家 族成员在体液免疫调控中起重要作用它能强烈地刺激B淋巴细胞的增殖和分化并分泌大量免疫球蛋白(主 要为IgM)；在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长．BLyS转基因小鼠出现严重的红斑狼疮样症状 对BLys的基因和蛋白质结构、免疫调控功能、受体和信号通路及其在自身免疫性疾病和恶性肿瘤中的作用进行 丁综述． 关键词B淋巴细胞刺激因子(BLys)，细胞增殖，体液免疫，受体，自身免疫性疾病 学科分类号(耵 B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte中L”～Q73为疏水跨膜区；其胞外区部分片段(c st_肌lllator，BLyS)，又称T虬L-l(TNF-and 端A134～L∞5)通常在某些特定的蛋白酶(如弗林 Ap0L广relatedIeukocyteexpressedligalld1)、队FF蛋白酶)的作用下发生水解，形成可溶性功能片段 cell factor theTNF (B activatingbelongi岖to (出LyS)【61；胞内N端无信号肽．胞外氨基酸序列 thatactivates与已知的TNF家族成员相比，其同源性是： family)、THANK(TNFh0In3logue and JNK)，属肿瘤坏死因子 apoptos酞NF-KB (TNF)家族，是Shu等…于1999年首先发现并 克隆的一种新的细胞因子，随后又有几个研究小组 (图1)．目前对BLys的高级结构尚知之甚少，仅 根据其一级结构初步推断其胞外区可能具有8个0 相继发表了相关的论文【2~4J．BLyS主要由嗜中性 粒细胞和巨噬细胞分泌，活化的T细胞和树突状 折叠，另有一些a螺旋存在，具体的空间构象还有 待于进一步深入研究． 细胞也有少量表达BLyS作为一种B淋巴细胞的 共刺激因子，在Anti—IgM或II。一4存在下能专一地 刺激B细胞增殖和分化，在体液免疫中有重要的 作用；而其在体内的过量表达又与自身免疫性疾病 密切相关．由于BLys具有调控机体免疫应答等重 要功能，特别是对于维持生发中心(鼯nr曲al center GC)B细胞的增殖和抗原特异性IgM的分 泌，目前已经受到广泛的研究L5J． 1 BIJs的基因和蛋白质结构及组织分布 ng．1D蛐d唧l惜0fTNF蛐per陆llilyligqI斟朝 BLys是一个由285个氨基酸组成的分子质量 圈l TNF超家族部分成员的同源性树型圈Ⅲ 为31．3ku的单链糖蛋白，可能有一个糖基化位点 (N242)，无二硫键存在，人鼠同源性为93％．人 BLysrrd州A在人外周血单核细胞、淋巴结、脾脏 BLys基因位于染色体13q32—34，n氓NA长约 kb∞1 和骨髓等组织中表达最丰富，在人胎盘、胸腺、胰 2．6 BLys的表达受到严格调控，但其调控 组件及因子仍不太清楚．BLys属TNF超家族成 +通讯联系人 员，在转染的细胞株及天然的嗜中性粒细胞和巨噬 ne‘