CYP2A5表达机制的研究进展.pdf

61 Chinese Of Medicine 中国兽医杂志2013年(第49卷)第7期 JournalVeterinary CYP2 A5表达机制的研究进展 徐 尚1，张秀英1，李宏1，李晓冲1，刘万刚2 (1．东北农业大学动物医学学院，黑龙江哈尔滨150030；2．黑龙江青冈县畜牧兽医局，黑龙江绥化151600) 中图分类号：Q789文献标识码：A 文章编号：0529—6005(2013)07—0061—03 P450，CYP450)属选择性表达有关。Xie等研究证明，鼻腔CYP2A5 细胞色素P450(Cytochrome 于亚铁血红素单加氧酶超家族，参与生理过程中重 要化合物的生物合成，包括类固醇、脂肪酸、类花生 吡唑和苯巴比妥处理的小鼠体内，CYP2A5在肝脏 中表达明显升高，并且其蛋白主要集中在受损严重 酸类物质、脂溶性维生素、胆汁酸等。同时CYP450 也是最主要的代谢外源化合物的酶，例如，药物、环 的肝小叶中心区域，在嗅觉器官黏膜未发生明显变 境毒物。其介导的外源化合物的代谢是肝脏解毒系 化及损伤[7]。CYP2A5的表达量在不同的品系中也 统中重要的一部分。细胞色素P4502A5(cyto— chrome P4502A5，CYP2A5)是鼠类CYP450酶系系的小鼠肝脏中，3甲基胆蒽能显著的诱导 中的重要成员，与人类CYP2a6同源，在蛋白质序列 和底物特异性上，与CYP2a6、CYP2a13高度相似，中，CYP2A5的表达却无明显变化[8]。 并且有相同的代谢底物，包括香豆素、尼古丁、可替 1．2昼夜节律与性别差异CYP2A5在肝脏中的 宁、睾丸素、烟草类致癌物及亚硝胺类等[】]。 表达具有昼夜节律性，夜间表达量明显高于早晨。 生物机体的这种节律性变化有助于其预期和适应周 CYP2A5不仅能代谢外源性化合物，而且CYP2A5 也参与代谢内源性化合物，如胆红素(bilirubin， BR)，其参与前致癌物的激活也被证实，例如黄曲 羟化酶。香豆素是一种具有轻度毒性的化合物，存 在于与自然界的植物中。小鼠属于夜间采食动物， 霉毒素B1和硝基沙明[2]。因此，机体内CYP2A5的 表达变化对药物代谢及外源性化合物的毒性有重要 CYP2A5的昼夜节律性表达能够保护肝脏免受香豆 的影响。抑制CYP2A5的表达能增加尼古丁的生物素诱导的毒性损害。有报道指出，PAR家族DNA 学寿命，从而减少吸烟者的烟草需求量，以及减少从 结合转录因子DBP(白蛋白D端结合蛋白)参与调 烟草中摄人的活性致癌物的量。用化学物质抑制 节CYP2A5的昼夜节律性表达，然而在dbp一／一小鼠 CYP2A5的表达，是一种有前景的化学防癌方法[3]。体内CYP2A5的节律性表达未完全消除，证明其他 1 CYP2A5表达的特点 因子也参与调节CYP2A5的节律性表达L9]。 1．1组织特异性和种属差异小鼠体内有许多组 织表达CYP2A5，其中包括肝脏、肾脏、肺、脑、嗅觉6品系中，雌性小鼠CYP2A5的酶活性明显高于雄 器官黏膜(OM)，以及小肠，但是心脏、脾脏中不表性[4]。Ma 达[4]。在人体内，CYP2a6与CYP2A5基因属于同 多组中，雄性小鼠肝脏中CYP2A5表达明显下降， 源基因，氨基酸序列相似度达84％，肝脏是最主要 而雌性小鼠则明显升高；在试验对照组中雌性小鼠 的表达CYP2a6的器官，但是在鼻黏膜、气管、肺、皮 0|。 的CYP2A5的表达量高于雄性小鼠[1 肤中其表达量处于较低水平。许多外源化合物如吡