Ucf-101对早产鼠高体积分数氧肺损伤保护作用.pdf

泸州医学院研究生硕士论文 本研究基金来源： 四川省教育厅科研项目基金 （编号：08ZA150-033） 四川省卫生厅科研基金 (编号：90191) 中华儿科杂志第二届双鹤珂立苏科研基金 1 泸州医学院研究生硕士论文 目 录 1 Ucf-101 对早产 鼠高体积分数氧肺损伤的保护作 用„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 1.4 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„32 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„41 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42 3 基 因 表 达 调 控 与 高 浓 度 氧 肺 损 伤 ( 综 述) „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43 攻 读 硕 士 学 位 期 间 发 表 和 撰 写 的 4 文„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 53 1 泸州医学院研究生硕士论文 Ucf-101 对早产鼠高体积分数氧肺损伤的保护作用 摘 要 目的：研究 Omi/HtrA2 特异性抑制剂（Ucf-101）对早产鼠高体积分 数氧(高氧)肺损伤的保护作用。 方法：以剖宫术取出孕 21d 大鼠作为早产鼠，72 只新生早产 Wistar 大鼠在生后12h 随机分为对照组、高氧组、高氧+ Ucf-101 组，每组24 只， -1 高氧+ Ucf-101 组在高氧暴露前10min，按1.5 µmol.kg 腹腔注射Ucf-101， 其余两组在相同时点注射等量的 9 g.L-1 盐水（N.S ），高氧组和高氧+ Ucf-101 组持续暴露于950ml·L-1 氧气中，对照组置于同一室内常压空气中。 分别于暴露 1d、3d、7d 时，每组取动物 8 只，留取肺组织标本。左肺制 作石蜡切片，采用HE 染色观察不同时间点其肺组织病理改变；采用免疫 组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-peroxidase,SP ） 法检测 Omi/HtrA2 、X 连锁凋亡抑制蛋（X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP ）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)在各组肺组织的表 达；采用原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡的情况；右肺制作冰冻 切片，采用间接免疫荧光双染色法，在激光共聚焦显微镜观察 Omi/HtrA2 在细胞内的转位。 结果：(1)肺组织病理学改变：各实验组暴露 1d 肺组织病理学检查均 无差异。对照组暴露 1 d、3d、7d，肺组织未见病理改变，肺组织发育逐 渐成熟，肺泡结构逐渐规整，大小均匀，肺泡间隔变薄。与对照组比较， 高氧组肺组织可见肺泡炎性改变和肺发育滞后，而高氧+ Ucf-101 组病理改