Prx2、Foxo3a、Nrf2在脑梗死大鼠脑组织表达与普罗布考和阿托伐他汀联合应用神经保护机制研究.pdf

中文摘要……………………… 英文摘要……………………… 研究论文P彪、Fox03a及Nrf2 阿托伐他汀联合应用 —1L—j一 日lJ吾””“”””“””””“”‘ 材料与方法……………… 结果………………………· 附图………………………· 附表………………………· 讨论””””一””“””一”··一 结论“”····一·“··…······…· 参考文献…………………· 综述2．Cys 致诩十·······································”···········································40 个人简历……………………………………………………………………4l 中文摘要 阿托伐他汀联合应用的神经保护机制的研究 摘 要 目的：脑血管病已成为我国居民死亡的第一原因和成人残疾的第一原 因，以缺血性脑血管病最为常见。脑梗死后最初几天的继发性脑损伤常导 致病情加重，主要包括氧化应激、细胞炎症反应、Ca2+稳态失调、细胞 毒性作用、活性氧及自由基等，这是一个复杂的病理级联反应，其中过度 炎症免疫反应和氧化应激存在于脑梗死后坏死和缺血区域，成为导致继发 损伤的主要原因。因此，如何减轻炎症反应和氧化应激损伤成为治疗急性 脑梗死的重要方法。然而，抗炎和抗氧化应激联合治疗在缺血性脑血管病 的临床研究中还未能取得较好的效果。联合应用抗炎和抗氧化的药物可能 临床研究已证实其分别具有较好的抗炎和抗氧化作用，但其联合应用是否 会有协同作用及可能的机制尚不完全明确。 转录因子中的一员，在细胞代谢中发挥着广泛的作用，如通过清除RoS、 调节抗氧化酶发挥强大的抗氧化作用，以及延长寿命，糖代谢等。Nr亿 可诱导多种抗氧化酶及II相解毒酶的协同表达，清除细胞内I的S从而发 理过程，在缺血性脑血管病引起的神经细胞损伤中起着重要的作用。 本实验在大鼠永久性大脑中动脉阻塞(middle 律，以及阿托伐他汀和普罗布考联合应用在脑缺血损伤中的神经保护作用 及其对P叱，Fox03a及Nr亿的影响。 栓法建立大鼠右侧MCAO模型。实验一：观察脑缺血后不同时间点P吨 h、12h、24 h、6 和Fox03a的动态表达；实验分为正常对照组、缺血后3 中文摘要 h、48h、72 h六个时间点组。实验二：测定脑梗塞后普罗布考和阿托伐 他汀的神经保护作用。 l50 考组(MCA0+probucolm刚咯，P)、阿托伐他汀和普罗布考联合组 (MCAo+atoⅣa似in(10mg／l(g))+probucol(150 1O 他汀组(MCAO+atorvastatin m眺g，A)。给药组动物梗死后根据不同 的组别立即腹腔注射相应药物，MCAO组和Sh锄组立即给予等容积生理 盐水。术后24h和72h对大鼠进行神经功能评分。评分完毕将动物断头 处死，用干湿重法测定脑组织含水量，用2％2，3，5．三苯基四唑氮红 (triphenylte缸讹olium Westem Blot和逆转录多聚酶链反应(Reverse Chain 三：观察脑缺血后阿托伐他汀和普罗布考对血脑屏障的影响。应用激光共 blot检测干预前 聚焦技术观察干预前后脑血管外IgG含量变化，Wbstem 后血脑屏障紧密连接蛋白claudin．5的表达。 结果： 1脑缺血3 h达 h后P吨，Fox0