pAKt、pmTOR与HIF-1α在脑梗死大鼠脑组织表达与水飞蓟宾对缺血性脑组织神经保护作用.pdfVIP

中文摘要 l F-I Q在脑梗死大鼠脑组织的表达及水飞蓟宾 pAkt、pmTOR及H 对缺血性脑组织的神经保护作用 摘 要 目的：缺血性脑血管疾病是常见病和多发病，其病死率高、致残率高、 复发率高、花费高。脑组织缺血后继而发生的脑组织损伤是一系列十分复 杂的级联式的病理反应，主要包括炎症反应、细胞凋亡、氧化应激及细胞 内钙超载等等。在急性脑梗死后的缺血乃至坏死的脑组织区域中存在着大 量的过度的炎症免疫反应，从而引起炎症介导的脑组织损伤，减轻炎症反 应介导的损伤是治疗脑梗死后继发性脑损伤的主要措施之一。细胞凋亡的 具体调节机制目前虽然不很清楚，但是近期的实验以及临床研究显示：抗 凋亡蛋白Bcl．2和促凋亡蛋白Bax两者的平衡在细胞凋亡过程中发挥了至 关重要的作用。目前，抗炎与抗凋亡治疗在脑梗死的临床应用研究中还没 有取得理想的预期效果，而通过探索级联反应上游的始动因子并加以药物 干预就有望成为治疗脑梗死的有效途径。Al(t／mTO刚HIF．1O【信号转导通路 通过调节细胞周期、蛋白质合成与降解、细胞能量代谢等多种途径发挥着 重要的生理功能，在细胞增殖、生长、分化以及凋亡等过程中起着重要作 factor 用。该通路诱导的核因子一rd3(nuclear B，NF．1(B)信号通路激 kappa 活以及Bcl一2与Bax的平衡调节在缺血性脑血管疾病引起的神经系统炎症 用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物，大量的 实验研究发现其具有抗炎、抗凋亡以及抗肿瘤等多种药理作用，但其具体 作用机制并不十分明确。本实验在大鼠永久性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery 水飞蓟宾的神经保护作用及其可能的机制。 (Sham)、对照组(Vehicle)、水飞蓟宾大剂量组(Silibinin lOOmg／kgperday, Silibinin．H)、水飞蓟宾小剂量组(Silibinin 50mg／kgperday,Silibinin．L)、 模型。药物干预组动物梗死前30分钟灌胃给予50 mgg或100mg／kg的 中文摘要 h和72 容量生理盐水。术后24 h对大鼠进行神经功能评分。评分完毕将 动物断头处死，用干湿重法测定脑组织含水量，用2％2，3，5．三苯基四唑 氮红(triphenyltetrazolium 组化、免疫印记(Western Chain Transcription—Polymerase phosphorylatedAkt(pAkt)，mTOR，phosphorylated HIF．1a，Bcl．2，Bax，NF．迎及claudin．5的表达情况。 结果： ． 1Sham组无神经功能缺损，而Vehicle组、水飞蓟宾小剂量组和水飞 蓟宾大剂量组大鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫。水飞蓟宾大剂量组的 h和72 神经功能评分在24 h均低于Vehicle组，差异有统计学意义(尸 O．05)。水飞蓟宾小剂量组与Vehicle组相比，神经功能评分有所改善，但 差异无统计学意义(尸O．05)。 h 2与Vehicle组相比，水飞蓟宾小剂量组病变侧脑组织含水量在72 相比，病变侧脑组织含水量在24h和72h时均显著降低，